Noul antidiab; ticos orale pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 Medicină
Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării
Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor
Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate
Urmareste-ne pe:
Hiperglicemia în diabetul de tip 2 este cauzată de un defect combinat al sensibilității la insulină și al secreției de insulină din cauza disfuncției progresive a celulelor beta pancreatice.
Tratamentul inițial al pacienților cu diabet zaharat de tip 2 (DM) și hiperglicemie moderată ar trebui să conste în modificări ale stilului de viață (dietă și exerciții fizice) care îmbunătățesc rezistența la insulină și, în al doilea rând, capacitatea secretorie pancreatică. Cu toate acestea, acest tratament nu este foarte eficient la mulți pacienți, de aceea sunt luate în considerare măsurile farmacologice. Astăzi există o îngrijorare specială cu privire la cifrele postprandiale de glucoză din sânge, care până acum nu erau atât de atent monitorizate, datorită relației dintre cifrele ridicate la două ore după mese și complicațiile macrovasculare asociate cu diabetul.
Există diferite tipuri de antidiabetice orale în funcție de mecanismul lor de acțiune:
1) Inhibitori ai enzimei alfa-glucozilazei. Acestea interferează cu absorbția intestinală a carbohidraților, reducând hiperglicemia postprandială prin inhibarea competitivă a acțiunii alfa-glicozilazelor intestinale. În acest grup sunt acarbose și miglitol, acesta din urmă fiind una dintre noutățile în tratamentul farmacologic al diabetului de tip 2.
2) Secretori de insulină. Principalele sunt: a) sulfoniluree: prima generație (clorpropamidă), a doua generație (glibenclamidă, glipizidă, glicazidă) și a treia generație (glimepiridă) și b) glinide: nouă generație de insulină secretantă, care imită secreția fiziologică a insulinei. Există două tipuri: repaglinidă și nateglinidă.
3) Sensibilizatori pentru insulină. Principalele sunt:
a) Biguanide: Aceștia sunt cei mai vechi agenți hipoglicemianți, deși mulți au fost retrași din cauza riscului de acidoză lactică pe care l-au prezentat. În prezent biguanida comercializată este metformina. Îmbunătățește sensibilitatea la insulină, inhibă neoglicogeneza hepatică și favorizează absorbția glucozei de către țesutul adipos și muscular. Previne ușor absorbția glucozei în intestin, astfel încât pacienții să nu se îngrașe sau chiar să piardă aproximativ 1 până la 5 kilograme. Nu produce hipoglicemie și îmbunătățește profilul lipidic.
b) Glitazonele. Sunt un grup de medicamente descoperite în anii optzeci, a căror structură chimică și mecanism de acțiune sunt diferite de alți agenți hipoglicemianți.
Noi inhibitori ai alfa-glucozilazei: miglitolul
La fel ca acarboza, interferează cu absorbția intestinală a carbohidraților și reduce hiperglicemia postprandială prin inhibarea competitivă a acțiunii alfa-glucozidazelor intestinale care descompun oligozaharidele și polizaharidele. Glucidele nedigerate sunt metabolizate de bacteriile intestinale din colon, cu formarea acizilor grași și a diferitelor gaze care explică efectele secundare frecvente ale acestor medicamente (balonare, flatulență, diaree etc.).
Cu toate acestea, acestea diferă datorită structurii lor chimice și a caracteristicilor farmacologice: acarboză, introdusă acum câțiva ani pe piață, este o tetrazaharidă neabsorbabilă de origine microbiană. Miglitolul este un derivat al deoxinojirimicinei, similar din punct de vedere structural cu monozaharidele, care se absoarbe în mai mult de 60%, folosind același transportor intestinal ca și glucoza, fapt care nu apare cu acarboză. După ce a fost absorbit, acesta nu este metabolizat și este eliminat rapid prin rinichi. Miglitolul este mai puternic decât acarboza și este eficient la doze relativ mici, în special la vârstnici, ceea ce pare a fi asociat cu mai puține efecte adverse.
Efectul principal este asupra hiperglicemiei postprandiale, care scade în jur de 50-60 mg/dl, care se reflectă într-o scădere a hemoglobinei glicate (HbA1c), care scade cu aproximativ 0,5 puncte. Hiperglicemia inițială este, de asemenea, scăzută moderat (50 mg/dl). Efectele sunt mai importante dacă există hiperglicemie moderată (mai puțin de 200 mg/dl) și dacă dieta conține în principal carbohidrați cu absorbție lentă (Tabelul 1).
Spre deosebire de sulfoniluree, aceste medicamente nu determină o creștere a nivelului de insulină sau o creștere în greutate. Acțiunea lor predominantă asupra hiperglicemiei postprandiale le poate face în mod special indicate în stadiile foarte timpurii ale DM de tip 2. Prin ele însele nu produc hipoglicemie, asociată doar cu sulfoniluree sau insulină; în caz de hipoglicemie trebuie tratată cu glucoză pură (nu cu zaharoză). Mai mult, deși sulfonilureele reduc mai mult nivelurile de HbA1c, miglitolul oferă o reducere mai mare sau similară a nivelului glicemiei postprandiale. Ele pot fi combinate cu alte medicamente antidiabetice orale sau cu insulină la pacienții slab controlați, în ciuda dietei și a tratamentului.
Efectele adverse asociate cu miglitol, așa cum am avansat deja, sunt în general tulburări gastrointestinale, cum ar fi flatulența, diareea sau durerile abdominale. Intensitatea este legată de doză și este accentuată de consumul de carbohidrați simpli, îndulcitori, leguminoase și unele legume (varză). Ele apar de obicei la începutul tratamentului, diminuând cu timpul și dispar odată cu retragerea medicamentului sau cu o ajustare a dozei.
Miglitolul nu are efecte semnificative asupra rinichilor, sistemului respirator, sistemului cardiovascular sau asupra parametrilor hematologici. Nu necesită ajustarea dozei la pacienții vârstnici, la insuficiența hepatică sau la insuficiența renală ușoară și moderată. La aceste tipuri de pacienți, acesta ar fi cel mai indicat. Acestea nu determină creșterea în greutate și a fost observată o scădere a trigliceridelor.
Ar fi contraindicat în cazurile de hipersensibilitate la miglitol și în bolile intestinale cronice. Utilizarea acestuia nu este recomandată copiilor cu vârsta sub 18 ani, gravide sau care alăptează.
Ranitidina și enzimele digestive îi reduc efectul. Vine în tablete de 50 și 100 mg. Se recomandă să începeți cu 25-50 mg cu alimente și să creșteți treptat de la 50 la 50 mg pe săptămână până la atingerea dozei eficiente de 100 mg la micul dejun, prânz și cină (300 mg/zi). Trebuie administrat la începutul mesei și fără mestecare (Tabelul 2).