Noi tratamente în dermatologie acnee vulgară - Articole - IntraMed
Acneea vulgară este o boală comună a pielii care afectează în principal adolescenții, deși poate apărea la orice vârstă. Este definit ca o dermatoză inflamatorie cronică caracterizată prin comedoane și leziuni inflamatorii care includ papule, pustule și noduli. Poate fi asociat cu deteriorarea psihologică și socială, deoarece poate duce la cicatrici și depresie.
Cei patru factori principali fiziopatologici care influențează patogeneza acneei includ hiperplazia glandei sebacee cu hiperseboree, diferențierea foliculară anormală, hipercolonizarea foliculului cu Propionibacterium acnes, inflamația și răspunsul imun.
Tratamentele standard împotriva acneei includ retinoizi topici, peroxid de benzoil, acid azelaic, antibiotice și izotretinoină orală. Terapia hormonală este indicată femeilor cu acnee atunci când este necesară izotretinoină și când există dovezi clinice sau biochimice ale hiperandrogenismului suprarenalian sau ovarian sau ale acneei cu debut tardiv. Tratamentul actual al acneei este limitat de lipsa unor agenți de reducere a sebumului siguri și eficienți, în afară de izotretinoină și tratament hormonal. Datorită teratogenității izotretinoinei și a rezistenței crescute la antibiotice, este nevoie de alternative terapeutice pe termen lung la aceste tratamente.
În ultimii ani, cercetările au condus la o mai bună înțelegere a patogeniei acneei, deschizând calea pentru noi modalități terapeutice.
Tratamente sistemice:
Antibiotice:
Antibioticele precum tetraciclinele (oxitetraciclina, clorhidratul de tetraciclină, doxiciclina și minociclina), trimetoprimul și macrolidele (eritromicina) au fost terapia principală pentru acnee inflamatorie moderată și severă de mai bine de 30 de ani. Eficacitatea derivaților tetraciclinelor în acnee se datorează efectului antibiotic și antiinflamator. Acțiunea antiinflamatorie se exercită prin reducerea chimiotaxiei neutrofilelor și prin inhibarea citokinelor pro-inflamatorii și a metaloproteinazei-9 (MMP-9).
Rezistența la antibiotice a P. acnes este o problemă emergentă. Rezistența este mai frecventă la eritromicină, mai puțin frecventă la tetraciclină, doxiciclină și trimetoprim și rară la minociclină.
Limeciclina. Este o a doua generație de tetraciclină semisintetică, cu o absorbție orală mai bună și cu penetrare a țesuturilor și o eliminare mai lentă decât tetraciclinele. Are un profil de eficacitate și siguranță comparabil cu minociclina pentru tratamentul acneei. Tratamentul combinat cu 0,1% gel de adapalen îmbunătățește eficacitatea și scurtează tratamentul și poate reduce posibilitatea rezistenței. Se propune în doze de 300 mg/zi timp de 12 săptămâni.
Azitromicina. Este un derivat metilic al eritromicinei care inhibă agenții patogeni intracelulari, Gram + și - bacteriile aerobe și anaerobe, inclusiv P. acnes. A fost eficient în tratarea leziunilor acneice atât inflamatorii, cât și neinflamatorii. Nu este clar dacă eficacitatea sa este mediată de acțiunea sa antimicrobiană sau antiinflamatorie.
Are un profil de siguranță favorabil. Efectele adverse includ tulburări gastro-intestinale, diaree și greață. Doza propusă 500 mg de 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni. Sunt necesare studii randomizate, controlate, pentru a recomanda o doză optimă.
Nu există date privind rezistența P. acnes la azitromicină, dar datorită rezistenței bacteriene ridicate la azitromicină în populația generală (20-27,4%), utilizarea sa ca terapie de primă linie nu este recomandată. Ar trebui considerat ca o alternativă la tratamentul convențional al acneei.
Doxiciclina. La pacienții cu acnee moderată, s-a demonstrat că doxiciclina sub-antimicrobiană (20 mg de 2 ori pe zi) reduce leziunile acneice inflamatorii și neinflamatorii, fără a fi găsit P. acnes rezistent.
Minociclina. Minociclina administrată în doză de 1 mg/kg timp de 12 săptămâni, a fost aprobată de FDA pentru tratamentul acneei vulgare inflamatorii moderate până la severe la pacienții cu vârsta peste 12 ani.
Isotretinoin. (13 acid cis retinoic). A revoluționat tratamentul acneei severe. Este singurul medicament care acționează asupra celor 4 factori patogeni ai bolii și este cel mai puternic inhibitor al producției de sebum. Este aprobat pentru tratamentul acneei nodulare severe, este util pentru tratarea acneei rezistente. Doza recomandată este de 0,5-2,0 mg/kg/zi, deși poate provoca un focar inițial. Acest lucru poate fi minimizat prin inițierea tratamentului la doze mai mici de 0,5 mg/kg/zi, pentru perioade mai lungi, cu o doză cumulativă totală de 120-150 mg/kg.
Cercetările noi și viitoare sunt regimurile de izotretinoină cu doze mici pe termen lung și noile formulări de izotretinoină (izotretinoină micronizată). Dozele moderate de izotretinoină au avantajul de a reduce efectele adverse, care sunt legate de doză.
Au fost propuse doze moderate intermitente de izotretinoină pentru adulții cu acnee ușoară care nu răspund sau care recidivează rapid după tratamentul cu antibiotice orale. Într-un studiu efectuat pe 80 de pacienți, izotretinoina a fost utilizată la 0,5 mg/kg/zi timp de o săptămână la fiecare 4 săptămâni timp de 6 luni. Acneea sa rezolvat la 88% dintre pacienți, dar 39% au recidivat în decurs de 12 luni de tratament.
Un alt regim intermitent de izotretinoin care a fost sigur și eficient în tratamentul acneei ușoare până la moderate a constat în izotretinoină 0,5-0,75 mg/kg/zi timp de o săptămână, la fiecare 4 săptămâni timp de 6 luni (doză cumulativă 35 mg/kg).
Agenți de sensibilizare la insulină:
Sindromul ovarian (SOP) se poate prezenta cu acnee ca un marker al hiperandrogenismului.
Hiperinsulinemia pare a fi un factor important în multe cazuri de SOP. Rezultă dintr-o rezistență la efectele insulinei asupra metabolismului glucozei, care poate apărea independent de obezitate și legată de hiperandrogenism. Insulina poate stimula direct unitatea pilosebacee care răspunde la androgen.
Hiperinsulinemia pare a fi un factor major în disfuncția ovariană a SOP. Orice tratament care scade nivelul insulinei, cum ar fi pierderea în greutate, va reduce nivelul de androgeni.
De asemenea, agenții antidiabetici care îmbunătățesc sensibilitatea la insulină, inclusiv metformina și tiazolidindionele, scad nivelul insulinei și îmbunătățesc funcția ovariană și nivelurile de androgen. Agenții sensibilizatori la insulină nu numai că ameliorează anomaliile metabolice și menstruale asociate cu SOP, dar au fost raportate că sunt eficiente în hirsutism și acnee. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a clarifica mecanismul de acțiune al acestor agenți în acnee.
Metformin. Este un biguanid. Inhibă producția de glucoză și crește sensibilitatea la insulină periferică, dar nu provoacă hipoglicemie. Doza de 1500 mg/zi timp de 14 luni a redus hirsutismul la femeile cu SOP, ameliorarea acneei ușoare, nicio modificare a excreției de sebum.
Treizeci și nouă de femei cu SOP și hiperinsulinemie de post au primit 1500 mg de metformină timp de 12 săptămâni. Odată cu tratamentul, insulina, testosteronul liber și total au scăzut, îmbunătățind semnele clinice ale hiperandrogenismului, cum ar fi acneea.
Thiazolidinediones. Cunoscute și sub denumirea de glitazonă, acestea includ pioglitazonă și rosiglitazonă, reprezintă medicamente relativ noi utilizate pentru controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip II. Utilizate în tratamentul hirsutismului la femeile cu SOP, acestea îmbunătățesc hiperinsulinemia indiferent de pierderea în greutate. Efectele adverse includ creșterea în greutate, anemia și hepatotoxicitatea.