Inhibarea celulelor inflamatorii reduce steatohepatita și fibroza hepatică
fundal. Boala hepatică grasă (NAFLD) este cea mai frecventă boală hepatică din țările industrializate, forma sa cea mai gravă, steatohepatita nealcoolică (NASH), predispune în special la ciroză și carcinom hepatocelular. La pacienții cu NASH, fibroza este caracteristica care prezice cel mai mult mortalitatea hepatică și generală.
Unul dintre mecanismele care au fost identificate în formarea și evoluția fibrozei este acumularea de macrofage fibrogene (celule inflamatorii care produc fibroză), atât intrahepatice (numite celule Kupffer), cât și macrofage recrutate din circulația periferică, acestea fiind atrase de ficat printr-un receptor numit CCR2 găsit pe celulele Kupffer și hepatocite (celule hepatice) în sine. Pe măsură ce macrofagele ajung în ficat, acestea promovează formarea de celule generatoare de fibroză în ficatul inflamat cronic.
Aceste mecanisme sunt sursa unei posibile ținte terapeutice, deoarece receptorul CCR2 este crescut la ficatul fibrotic al pacienților și se observă o acumulare de macrofage care activează celulele stelate hepatice (generatoare de mecanisme fobrotice). Cenicriviroc (CVC) este un medicament oral care inhibă receptorii CCR2 și CCR5, inhibând astfel penetrarea macrofagelor în ficat, se află în prezent în studii clinice la pacienții cu NASH și fibroză și primele date indică îmbunătățirea fibrozei (fără agravarea NASH ) după un an de tratament cu toleranță bună.
Material si metode. Testele au fost efectuate la pacienți și la modele animale. În primul rând, a fost prelevat un eșantion de la 19 pacienți din Newcastle, Anglia cu diferite grade de boală, la care s-a efectuat o biopsie ca grup de studiu, iar biopsii au fost luate de la 4 pacienți din grupul de control cu ficat sănătos (cu cerere pentru biopsie din alte cauze, fără fibroză sau NASH). Receptorul CCR2 a fost căutat cu markeri speciali și celulele marcate în țesut și tractul portal au fost numărate.
Pentru experimentele pe animale, s-au folosit șoareci cu vârsta cuprinsă între 9-18 săptămâni, în care boala hepatică cronică a fost indusă în conformitate cu două tipuri de dietă, dieta occidentală (bogată în grăsimi, zahăr și colesterol, care produce obezitate, statoză și grade de steatohepatită comparabile la patologia umană) timp de 16 săptămâni și o dietă deficitară în metionină/colină (MCD) timp de 8 săptămâni. Ambele grupuri au fost tratate cu CVC de la mijlocul dietei, ulterior probele de ficat au fost biopsiate și analizate.
Rezultate. Atât la șoareci, cât și la oameni, infiltrarea macrofagelor în ficatul afectat cronic este asociată cu progresia fibrozei hepatice.