Influența suplimentării cu acid eicosapentaenoic asupra masei corporale slabe din
Subiecte
Acest articol a fost actualizat
rezumat
Cașexia cancerului se caracterizează prin pierderea progresivă a mușchilor, rezultând în declin funcțional și supraviețuire mai scurtă. Acidul eicosapentaenoic, un acid gras polinesaturat n-3 găsit la pești, a fost studiat pentru rolul său ca terapie anticachexie. Rezultatele inițiale ale suplimentării eicosapentaenoice în cancerul avansat au fost promițătoare, cu îmbunătățiri ale masei corporale slabe (LBM), apetitului și calității vieții. Cu toate acestea, studiile clinice de fază III mai mari ulterior au raportat beneficii minime ale suplimentării. Recent, mai multe studii au utilizat diferite modele de studii, care pot oferi informații despre eficacitatea eicosapentaenoicului în cașexia cancerului și, de asemenea, cu privire la posibilele surse de rezultate divergente în studiile anterioare. Această revizuire examinează beneficiul potențial al suplimentării eicosapentaenoice în LBM și discută limitările cu studiile curente pentru a identifica metodele care pot ajuta la avansarea cercetărilor viitoare ale studiilor clinice.
Principal
Cașexia este un sindrom metabolic complex caracterizat prin pierderea involuntară în greutate și depleția mușchilor scheletici, cu sau fără pierderea țesutului adipos (Evans și colab., 2008). Cașexia este răspândită în cazurile de cancer cronice sau în stadiul final și aproape jumătate dintre pacienții cu cancer suferă un anumit grad de scădere în greutate (Dewys și colab., 1980). Manifestările clinice ale cașexiei includ: rezistență redusă, oboseală, funcție afectată și calitate slabă a vieții (Dodson și colab., 2011).
Primele studii de cercetare privind suplimentarea cu ulei de pește sau EPA numai la pacienții cu cancer care au slăbit au dat rezultate promițătoare. Beneficiile pentru pacienți au inclus conservarea LBM, creșterea activității fizice, creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate (Gogos și colab., 1998; Barber și colab., 1999; Wigmore și colab., 2000; Moses și colab., 2004). Cu toate acestea, aceste studii au fost în general mici, ne-randomizate și necontrolate. Ulterior, faza III, studiile clinice randomizate mari nu au demonstrat beneficiul EPA față de placebo în LBM (Fearon și colab., 2003, 2006; Jatoi și colab., 2004). O revizuire sistematică a subiectului (Dewey și colab., 2007) a diminuat și mai mult entuziasmul pentru EPA ca terapie anti-cașexie, concluzionând că nu există dovezi suficiente că EPA oferă un beneficiu față de placebo în cașexia cancerului și simptomele conexe. Cu toate acestea, în ultimii 2 ani, mai multe studii au indicat din nou beneficiile potențiale ale EPA în atenuarea pierderii LBM, precum și menținerea sau câștigul LBM.
Scopul acestei scurte revizuiri este de a discuta cauzele posibile ale discrepanței în rezultatele dintre studiile anterioare de suplimentare EPA și de a examina aceste cauze în raport cu studii clinice mai recente. Înțelegerea limitelor studiilor actuale și a discrepanțelor din literatura de specialitate este esențială pentru a continua cu studiile viitoare.
Deși accentul acestei revizuiri este efectul EPA asupra LBM, EPA poate îmbunătăți, de asemenea, în mod independent funcția și activitatea fizică (Moses et al, 2004). Deși o discuție completă asupra acestor rezultate depășește scopul acestei revizuiri, există o relație între masa musculară, forța și funcția (Frontera și colab., 1988), iar îmbunătățirile LBM reflectă, de asemenea, îmbunătățiri ale funcției musculare.
Posibile mecanisme ale EPA dietetice în LBM
Pentru a înțelege mai bine discrepanțele care au fost raportate în literatură, vor fi discutate pe scurt mecanismele de acțiune propuse de EPA dietetic în LBM. Etiologia pierderii musculare în cancer este complexă și este probabil rezultatul net al mai multor factori derivați de tumoră și gazdă (revizuit în Tisdale, 2009). În mod similar, EPA pare să acționeze în mai multe căi directe și indirecte, care contribuie la pierderea mușchilor și anabolismul muscular (Figura 1).
Studiile sugerează că EPA afectează LBM prin mai multe mecanisme diverse, inclusiv efecte asupra proteolizei, sintezei proteinelor și efecte indirecte, care pot duce la atenuare, menținere sau câștig de LBM.
Imagine la dimensiune completă
EPA poate susține potențialul anabolic al mușchilor prin sensibilizarea mușchilor scheletici la insulină. Insensibilitatea la insulină a fost observată la pacienții cu cașexie canceroasă (Dodesini și colab., 2007) și poate contribui la dezvoltarea cașexiei. La șoarecii purtători de tumori, insensibilitatea la insulină a precedat pierderea în greutate și administrarea de rosiglitazonă, un medicament utilizat în tratamentul diabetului de tip 2, îmbunătățirea sensibilității la insulină și proteoliza atenuată a mușchilor scheletici (Asp și colab, 2010). În modelele experimentale de diabet, EPA sa dovedit a crește absorbția glucozei și a crește expresia GLUT-4 în mușchiul scheletic. Cu toate acestea, din câte știm, această relație nu a fost explorată în cașexia cancerului, iar punctele precise ale interacțiunii EPA în calea de semnalizare glucoză-insulină în mușchi sunt neclare.