Imunogenitatea NU este importantă

Imunogenitatea NU este importantă Dra. Andrea Vargas

ADAb Doza

Definiția imunogenității Anticorpi biologici antidrog (ADA) și imunogenitate Gânduri finale

IMUNOGENICITATE Capacitatea unei proteine ​​sau a altei macromolecule de a stimula un răspuns imun in vivo Imunogenitate: FDA „Propensiunea unei proteine ​​terapeutice de a provoca răspunsuri imune la sine și la proteinele înrudite sau de a induce evenimente clinice adverse imunologice legate”

Răspunsurile imune la terapeutica proteinelor reprezintă probleme de siguranță și eficacitate. Inducerea răspunsului celular Inducerea răspunsului umoral ADA Consecințele ADA: Fără efect Absență sau eficacitate scăzută Neutralizarea proteinelor endogene Efect imunologic general Schellekens H; 2002, Nature Reviwes Drugs discovery, vol: 1: 457-462 scheaverbeke, T et al, Rheumatology (Oxford). 2016 Feb; 55 (2): 210-20 S. Porter Răspunsul imun uman la proteinele umane recombinate J Pharm Sci, 90 (2001), pp. 1-11 Medline E. Koren, L.A. Zuckerman, A.R. Mire-Sluis Răspunsuri imune la proteinele terapeutice la om - semnificație clinică, evaluare și predicție Curr Pharm Biotechnol, 3 (2002), pp. 349-360 Medline

Dezvoltarea imunogenității răspunde la diferiți factori legați de produs: Structura proteinelor Procesul de fabricație Impurități Proteine ​​sau contaminanți ai celulei gazdă Formarea agregatelor Proteine ​​denaturate legate de boală: boală de bază Severitatea bolii (grad de inflamație) Imunogenitate Biofarmaceutice: Stare imună Concentrarea serică a albuminei Indice de masă corporală Tratament legat de: Regim de dozare: Dozare, frecvență și durată Administrarea repetată este mai imunogenă decât o singură doză. Imunogenitatea crește odată cu dozarea mai frecventă și tratamentul mai lung. Medicamente concomitente Imunosupresoarele concomitente pot scădea nivelurile de imunogenitate (de exemplu, dezvoltarea anticorpilor anti-medicamente). Schellekens H. Nat Rev Drug Discov 2002; 1: 457-462

Imunogenitatea produselor biologice Acesta este un aspect de siguranță/eficacitate pentru toate produsele biotehnologice. Este direct legat de calitatea produsului și de factorii legați de gazdă. Nu există test analitic, in vitro sau model animal pentru a prezice imunogenitatea clinică. Este necesară farmacovigilența după autorizare ca parte a unui program global de gestionare a riscurilor.

Evaluarea imunogenității Durata administrării produsului De obicei cel puțin douăsprezece luni pentru biofarmaceutice administrate cronic. Evaluarea include: Fixarea anticorpilor Anticorpi neutralizanți Testele de imunogenitate care trebuie efectuate Suficient de sensibil chiar dacă medicamentul este prezent. Evaluarea după punerea pe piață este adesea necesară pentru a detecta evenimente rare legate de imunogenitate. Proiectele de ghidare FDA Considerații științifice în demonstrarea biosimilarității cu un produs proteic de referință (februarie 2012) Ghidul SUA; EMA: Ghid CHMP privind produsele medicamentoase biologice similare care conțin proteine ​​derivate din biotehnologie ca substanță activă: probleme clinice și clinice (22 februarie 2006); 3. EMA: Ghidul CHMP privind produsele medicamentoase biologice similare care conțin anticorpi monoclonali Probleme non-clinice și clinice (30 mai 2012) EMA: Ghidul CHMP privind evaluarea imunogenității anticorpilor monoclonali destinat utilizării clinice in vivo (24 mai 2012)

Limitări ale evaluării Date dependente de sensibilitatea și specificitatea testului. Lipsa standardelor internaționale pentru teste și referințe. Produsul BS și produsul BPR ar trebui evaluate în același test cu același ser al pacientului ori de câte ori este posibil. Lipsa unor descrieri suficiente și consecvente a evenimentelor legate de ADAb poate provoca confuzie sau gestionare greșită 1Jahn EM și colab. New Biotechnology 2009; 25 (5): 280-286 2.http: //www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM192750.pdf 2.http: //www.ema.europa.eu/docs /en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003947.pdf 4. Rafiq Islam; Bioanaliza (2014) 6 (3), 349 356