Glicogenoză și alte tulburări moștenite ale metabolismului carbohidraților Harrison

Declinare de responsabilitate: Aceste citări au fost generate automat pe baza informațiilor pe care le primim și este posibil să nu fie 100% exacte. Consultați manualul oficial de stil dacă aveți întrebări cu privire la precizia formatării.

Descărcați fișierul de citare:

Conținutul capitolului

INTRODUCERE
GLUCOGENOZA FICATĂ SPECIFICĂ
GLUCOGENOZA SELECȚIONATĂ
Tulburări selectate ale metabolismului galactozei
Tulburări selectate ale metabolismului fructozei
CONSIDERAȚII GLOBALE

Capitolul complet
Cifre
Imagine
Videoclipuri
Resurse aditionale

INTRODUCERE

Metabolismul carbohidraților este de o importanță vitală pentru celulă, oferindu-i energia necesară pentru majoritatea proceselor sale metabolice. Căile biochimice importante implicate în metabolismul glucidic sunt ilustrate în Figura 433e-1. Glucoza este principalul substrat pentru metabolismul energetic la om. Metabolismul său generează adenozin trifosfat (ATP, adenozin trifosfat) prin glicoliză și fosforilare oxidativă în mitocondrii. Organismul obține glucoză prin ingestia de polizaharide (în principal amidon) și dizaharide (cum ar fi lactoza, maltoza și zaharoza). Galactoza și fructoza sunt alte două monozaharide care servesc drept combustibil pentru metabolismul celular; cu toate acestea, rolul lor ca sursă de energie este mult mai puțin important decât cel al glucozei. Galactoza este derivată din lactoză (galactoză plus glucoză), care se găsește în produsele lactate și este o componentă importantă a anumitor glicolipide, glicoproteine și glicozaminoglicanii. Fructoza se găsește în fructe, legume și miere. Zaharoza (fructoza plus glucoza) este o altă sursă alimentară de fructoză și este frecvent utilizată ca îndulcitor.

FIGURA 433e-1.

Căi metabolice implicate în glicogenoză și tulburări de galactoză și fructoză. Abrevierile nestandardizate sunt după cum urmează: GSa, glicogen sintetaza activă; GSb, glicogen sintetaza inactivă; Pa, fosforilază activă; Pb, fosforilază inactivă; PaP, fosforilază a fosfatază; PbKa, β fosforilază kinază activă; PbKb, fosforilază β kinază inactivă; G, glicogenina, proteina primer pentru sinteza glicogenului. NADH, nicotinamidă și adenină redusă; NAD, nicotină adenină dinucleotidă (în forma sa redusă, NADH). (Modificat din AR Beaudet: în KJ Isselbacher și colab. [Ediții]: Principiile de medicină internă ale lui Harrison, ediția a 13-a New York, McGraw-Hill, 1994, p. 1855.)

Glicogenul, forma în care glucoza este stocată în celulele animale, este compus din reziduuri de glucoză legate în lanțuri drepte prin legături α1-4, care se ramifică la intervale de patru până la 10 reziduuri prin legături α1-. Glicogenul este o moleculă în formă de copac care poate atinge o greutate moleculară de multe milioane; se poate agrega pentru a forma structuri care sunt recunoscute prin microscopie electronică. Cu excepția bolii de tip 0, defectele metabolismului glicogenului determină de obicei acumularea acestui carbohidrat în țesuturi (de unde și denumirea de glicogenoză [GSD]). Structura glicogenului depus este normală sau anormală în diferite entități. Defectele gluconeogenezei sau ale căilor glicolitice, inclusiv metabolismul galactozei și fructozei, nu duc de obicei la acumularea de glicogen.

Manifestările clinice ale diferitelor tulburări ale metabolismului glucidic diferă semnificativ. Simptomele variază de la inofensive la fatale. Spre deosebire de tulburările metabolismului lipidelor, mucopolizaharidozele sau alte tezaurisme, multe tulburări ale carbohidraților au fost tratate în mod eficient prin dietoterapie. Toate genele care cauzează defecte moștenite în metabolismul carbohidraților au fost clonate și mutații identificate în ele. Progresele în cunoașterea bazelor moleculare ale acestor boli sunt utilizate pentru a îmbunătăți diagnosticul și tratamentul, iar unele dintre aceste tulburări sunt candidate pentru înlocuirea enzimei și primele studii privind terapia genică.

GSD-urile au fost clasificate în mod numeric în aceeași ordine în care au fost identificate defectele enzimatice. Aceste tulburări pot fi, de asemenea, clasificate în funcție de organul afectat (ficat, mușchi, inimă sau ambele) și manifestările clinice. Acestea alcătuiesc sistemul utilizat în acest capitol (Tabelul 433e-001). Frecvența generală a tuturor formelor de GSD este de aproximativ 1 din 20.000 de nașteri vii. Majoritatea sunt moștenite ca trăsătură autosomală recesivă, deși deficitul de fosfoglicerat kinază (PhK), o variantă a deficitului hepatic de PhK și deficitul proteinei membranare 2 asociate lizozomului (LAMP2) sunt tulburări legate de X. Cele mai frecvente tulburări ale copilăriei sunt glucoza-6- deficit de fosfatază (tip I), deficit de acid lizozomal α-glucozidază (tip II), deficit de enzimă de ramificare (tip III) și deficit de PhK hepatic (tip IX). Cea mai frecventă tulburare la adulți este deficiența de miofosforilază (tipul V sau boala McArdle).

Caracteristicile glicogenozei și tulburărilor de galactoză și fructoză

Tulburări cu hepatomegalie și hipoglicemie

Întârziere a creșterii, hepatomegalie și nefromegalie, hipoglicemie, lactat din sânge crescut, colesterol, trigliceride și acid uric

Hipoglicemie severă frecventă

Complicațiile la adulți includ adenoame hepatice, carcinom hepatic și insuficiență renală

Glucoză-6-fosfat translocază

Ca și în Ia, pe lângă neutropenie și disfuncție neutrofilă

Aproximativ 10% din tipul I

IIIa/Cori sau Forbes

Enzima deramificatoare a ficatului și a mușchilor

Copilărie: hepatomegalie, întârziere a creșterii, slăbiciune musculară, hipoglicemie, hiperlipidemie, transaminaze hepatice crescute; simptomele hepatice tind să dispară odată cu creșterea vârstei

Hipoglicemie frecventă, de severitate intermediară; pot apărea adenoame hepatice, ciroză hepatică și carcinom hepatic

Maturitate: atrofie și slăbiciune musculară, debut în a treia sau a patra decadă a vieții; cardiomiopatie variabilă, ciroză hepatică, insuficiență hepatică progresivă

Enzima de ramificare a ficatului (activitate normală de ramificare a mușchilor)

Simptome hepatice similare cu cele de tip IIIa; absența simptomelor musculare

Aproximativ 15% din tipul III

Hepatomegalie, hipoglicemie, hiperlipidemie și cetoză; simptomele se ameliorează pe măsură ce vârsta crește