Fiziopatologia cașexiei neoplazice

В
В

SciELO al meu

Servicii personalizate

Revistă

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Articol

Spaniolă (pdf)
Articol în XML
Referințe articol
Cum se citează acest articol
SciELO Analytics
Traducere automată
Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

Citat de SciELO
Acces

Linkuri conexe

Citat de Google
Similar în SciELO
Similar pe Google

Acțiune

Nutriția spitalului

versiuneaВ On-lineВ ISSN 1699-5198 versiuneaВ tipărităВ ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.В vol.21В Suppl 3В MadridВ mai 2006

Fiziopatologia cașexiei neoplazice

J. M. Argilés, S. Busquets, F. J. López-Soriano și M. Figueras

Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară. Universitatea din Barcelona. Spania.

Cuvinte cheie: Cachexia Cancer. Fiziopatologie. Citokine Proteoliza musculară.

Cuvinte cheie: Cachexia Cancer. Fiziopatologie. Citokine. Proteoliza musculară.

Introducere: slăbire asociat cu cancerul

Cașexia este un sindrom complex care este prezent la mai mult de două treimi din toți pacienții care mor de cancer avansat și poate fi cauza directă a unui sfert din decesele cauzate de această boală. De asemenea, acest sindrom apare, de asemenea, asociat cu alte stări patologice, cum ar fi infecții cronice sau traume de diferite tipuri. Cachexia se caracterizează prin pierderea semnificativă și progresivă a greutății corporale, precum și anorexia, astenia, anemia, greața cronică și imunosupresia. Dintre acestea, pierderea greutății corporale este una dintre cele mai evidente și se atribuie în principal scăderii masei musculare și a grăsimilor. Pierderea masei musculare afectează nu numai mușchiul scheletic, ci și mușchiul cardiac, care poate fi originea disfuncțiilor din acest organ, care poate reprezenta mai mult de 20% din decesele asociate cancerului.

La nivel clinic, importanța cașexiei este considerabilă, deoarece există o corelație inversă clară între gradul de cașexie și supraviețuirea pacientului. Mai mult, cașexia implică întotdeauna un prognostic nefavorabil, un răspuns mai scăzut la terapie (atât chirurgie, cât și chimioterapie) și o scădere a calității vieții pacientului. În funcție de tipul tumorii, incidența acesteia poate varia între 20% și 80%.

Originile cașexiei trebuie căutate în două aspecte fundamentale: o cerere calorică crescută datorită prezenței tumorii (cu concurența corespunzătoare pentru nutrienți între celulele pacientului și cele ale tumorii) și malnutriția datorată anorexiei (scăderea admisie) (Fig. 1). Acest lucru duce la apariția a ceea ce s-a numit „postul accelerat”, cu consecința dezvoltării unor modificări metabolice importante la pacient (Tabelul I). Aceste modificări sunt asociate cu prezența diferiților factori circulanți, atât umorali (în principal citokine), cât și de origine tumorală.

Anorexia este o componentă aproape universală a cașexiei. Anorexia singură este puțin probabil să fie responsabilă de risipa observată la pacienții cu cancer, deși poate fi un factor care contribuie la risipa; Mai mult, apetitul și capacitatea de a mânca au fost descrise ca fiind cei mai importanți factori în calitatea vieții pacientului, atât fizic, cât și psihologic. Anorexia pare a fi mai mult o consecință a cașexiei decât una dintre cauzele sale, deoarece se poate dezvolta odată ce a apărut deja pierderea în greutate, dar ceea ce pare să se stabilească este o buclă de feedback pozitivă între slăbiciunea progresivă și lipsa poftei de mâncare, care agravează astfel fiecare altele (fig. 2).

Tulburări metabolice: factori implicați

S-au depus eforturi remarcabile pentru a identifica factorul sau factorii responsabili de cașexie, datorită interesului clinic neîndoielnic al subiectului. Dintre posibilii mediatori identificați până în prezent, putem stabili o clasificare în funcție de originea lor, putând face diferența între mediatori de origine umorală (în principal citokine) și de origine tumorală (Fig. 3).

Factorii umorali

Factor necrotic tumoral-α (TNF-α)

TNF-α a fost identificată în 1985 ca o proteină serică prezentă la animalele tratate cu endotoxină și care era capabilă să inducă necroza hemoragică în tumorile experimentale și a fost la scurt timp după aceea și ea a fost, de asemenea, molecula responsabilă de sindromul cașexiei asociat cu infecția cronică, motiv pentru care a fost, de asemenea, a fost botezat ca cachectină 3. TNF-α sintetizat în principal de macrofage ca răspuns la diferiți stimuli invazivi, cum ar fi o proteină legată de membrană de 26 kDa, care prin proteoliză dă naștere unei forme mature de 17 kDa, deși forma sa biologic activă este trimerul (51 kDa). Această moleculă poate fi recunoscută prin două tipuri de receptori: tipul 1 (TNFR1 sau p55) și tipul 2 (TNFR2 sau p75). TNF-α este un factor pleiotrop, cu efecte variate asupra creșterii celulare, angiogenezei, citotoxicității, inflamației și imunomodulării.

Dacă TNF-α a fost mediatorul responsabil de cașexia cancerului, această citokină ar trebui să poată imita diferitele aspecte care caracterizează acest sindrom, atât în ceea ce privește pierderea în greutate corporală, cât și diferitele modificări metabolice observate. În acest sens, administrarea episodică de TNF-α nu este capabil să inducă cașexie (datorită apariției tahifilaxiei), astfel încât efectul său este mai mare atunci când este administrat în doze crescute. Pe aceeași linie, merită subliniat experimentele efectuate de grupul lui A. Oliff prin implantarea celulelor CHO care au exprimat în mod constitutiv gena umană TNF-α la șoareci imunosupresați. nud, observând o scădere masivă în greutate în același mod asimilabil unui proces cachectic 4 .

Pe de altă parte, nivelurile circulante de TNF-α sunt crescute la mai mult de jumătate dintre pacienții cu infecții parazitare (malarie și leishmanioză) și cu septicemie, situații care sunt asociate cu cașexie puternică și care, în acest din urmă caz, ar putea fi atribuite unor niveluri ridicate. de endotoxină (lipopolizaharidă sau LPS), o componentă bacteriană a cărei administrare la indivizi sănătoși produce o creștere a nivelurilor plasmatice de TNF-α. Concentrațiile circulante de TNF-α la pacienții cu cancer sunt mai variabile, cu niveluri ridicate la 50% dintre pacienții studiați, precum și la copiii cu leucemie limfoblastică acută; În contrast, alte studii nu au găsit o astfel de creștere. În modelele experimentale situația este similară, adică oferă rezultate controversate. Explicația acestor rezultate contradictorii poate fi atribuită diferențelor dintre diferitele metodologii utilizate, timpul de înjumătățire scurt al TNF-α in vivo, sau producerea de citokine paracrine.