Expunerea pubertară la o dietă bogată în grăsimi provoacă tulburări dependente de stres ale

- Subiecte
- rezumat
- Scop:
- Proiecta:
- Rezultate:
- Concluzii:
- Introducere
- Rezultate
- Efectul specific al tulpinii HFD asupra dezvoltării glandei mamare pubertare
- Efectul HFD asupra glandei mamare adulte
- Efectele sistemice ale HFD la șoarecii pubertali
- Efectele specifice glandei mamare ale HFD la șoarecii pubertali
- Efectul specific al tulpinii HFD asupra răspunsurilor glandei mamare la estrogenul exogen
- Efectul HFD asupra expresiei Areg la șoareci puberali C57BL/6
- Efectul pierderii în greutate la șoarecii C57BL/6 alimentați cu HFD asupra dezvoltării glandei mamare
- Discuţie
- Inhibarea specifică tulpina dezvoltării glandei mamare pubertare de către HFD
- Efectul DFH asupra reglării hormonale a dezvoltării glandei mamare
- Inversarea DIO și adipozitatea în dezvoltarea glandei mamare
- Informatie suplimentara
- Documente Word
- Tabel suplimentar 1
Subiecte
- Semnalizarea nutrienților
- Obezitatea
- Organogeneza
- Biologia reproducerii
rezumat
Scop:
Creșterea ratelor de obezitate la adolescenți în Statele Unite este o problemă majoră de sănătate publică. Obezitatea sau creșterea adipozității în timpul pubertății la fete, o perioadă semnificativă de dezvoltare a sânilor și o fereastră de sensibilitate la expunere, pot influența dezvoltarea sânilor și riscul de cancer. Scopul acestui studiu a fost investigarea impactului unei diete bogate în grăsimi (HFD) asupra dezvoltării glandei mamare la șoarecii C57BL/6 sensibili la obezitate și la șoarecii BALB/c rezistenți la obezitate.
Proiecta:
Șoarecii C57BL/6 și BALB/c de pubertate sau adulți au fost hrăniți cu o dietă HFD sau de control (CD) la vârsta de 3 până la 7 săptămâni sau, respectiv, la 10 până la 14 săptămâni. Au fost evaluate efectele dietei HFD asupra greutății corporale, adipozității, dezvoltării glandei mamare și răspunsului glandei mamare la estrogen.
Rezultate:
Șoarecii Pubertal C57BL/6 hrăniți cu HFD au avut o creștere semnificativă a greutății corporale și a adipozității și acest lucru a fost însoțit de o mărire a canalului mamar atrofiat și de o proliferare redusă a celulelor epiteliale mamare. Tratamentul cu ovariectomie și estrogeni (17-β-estradiol, E) al șoarecilor C57BL/6 hrăniți cu HFD pubertă a arătat o stimulare scăzută a glandei mamare de către E. Amphiregulin, un mediator posterior al acțiunii E pubertal, a fost redusă în glandele mamare ale C57BL hrănit cu șoareci HFD/6. Pierderea în greutate și adipozitatea redusă au fost inițiate prin trecerea șoarecilor C57BL/6 de la HFD la alungirea ductală restaurată de CD. Șoarecii BALB/c puberali alimentați cu HFD nu au prezentat o creștere semnificativă a greutății corporale sau a adipozității; HFD a provocat o proliferare crescută a celulelor epiteliale mamare și nu a avut niciun efect asupra răspunsului la E. HFD nu a avut niciun efect asupra greutății corporale sau a glandelor mamare la șoareci adulți.
Concluzii:
DFH în timpul pubertății a avut un efect profund tulpină specifică asupra dezvoltării glandei mamare murine. Obezitatea și creșterea adipozității au fost asociate cu o mai mică reacție la estrogen și creșterea ductală sternită. Important, efectul dietei și adipozității asupra glandei mamare a fost specific perioadei de dezvoltare pubertară.
Introducere
În general, debutul precoce al pubertății și dezvoltarea sânilor la fete este asociat cu un indice de masă corporală mai mare. 1 Creșterea indicelui de masă corporală în timpul copilăriei și la pubertate este, de asemenea, asociată cu un risc redus de cancer de sân viitor 2, 3, 4, 5, 6, 7, în timp ce debutul precoce al menstruației crește riscul. 8,9 Asocierile aparent contradictorii dintre indicele de masă corporală din copilărie, vârsta la menarhă și cancerul de sân sugerează implicarea diferitelor căi biologice care determină efectul indicelui de masă corporală al copilăriei asupra riscului de cancer de sân. În ultimii ani, incidența obezității pediatrice a crescut rapid, 10 dar se știe puțin despre modul în care obezitatea infantilă afectează dezvoltarea sânilor, care poate modifica riscul de cancer mamar.
Deși HFD pot afecta dezvoltarea glandei mamare, majoritatea studiilor au folosit protocoale de hrănire care nu au cauzat o creștere substanțială a greutății corporale în timpul pubertății. Recent, șoarecii C57BL/6 femele hrănite cu o dietă obezogenă de la pubertate până la vârsta adultă timpurie (20 de săptămâni) au fost raportate că au tampoane de grăsime ale glandei mamare mărite și un copac ductal mai puțin dens și ramificat. 19 Cu toate acestea, impactul acestei diete obezogene asupra dezvoltării glandei mamare în timpul pubertății nu a fost examinat. Scopul acestor studii a fost de a investiga efectele unui HFD și a obezității induse de dietă (DIO) în timpul pubertății asupra dezvoltării glandei mamare la modelul șoarecelui. Au fost studiate două tulpini de șoarece, BALB/c și C57BL/6, cu susceptibilitate diferită la DIO. HFD hrănirea șoarecilor pubertali C57BL/6 a dus la adipozitate marcată, întârzierea dezvoltării glandei mamare pubertare și scăderea proliferării epiteliului mamar. În schimb, la șoarecii BALB/c, HFD a provocat o creștere semnificativ mai mică a greutății corporale și o proliferare mai mare în epiteliul mamar.
Rezultate
Efectul specific al tulpinii HFD asupra dezvoltării glandei mamare pubertare
Pentru a investiga impactul unui HFD în timpul pubertății asupra dezvoltării glandei mamare, șoarecii C57BL/6 și BALB/c au fost hrăniți cu CD sau HFD de la înțărcare (vârsta de 3 săptămâni) până la vârsta de 7 săptămâni. HFD a constat din 60% kcal grăsimi, 21% kcal carbohidrați și 19% kcal proteine, în timp ce CD a fost 12% kcal grăsimi, 69% kcal carbohidrați și 19% kcal proteine (Tabelul suplimentar 1). Consumul zilnic de alimente (g) nu a fost semnificativ diferit între tulpinile șoarecilor, indiferent de diete. De exemplu, 3 săptămâni în studiul de hrănire Șoarecii C57BL/6 au consumat 2,46 ± 0,05 sau 2,38 ± 0,16 g pe zi de CD sau HFD, în timp ce șoarecii Balb/c au consumat 2,42 ± 0,03 sau 2,45 ± 0,62 g pe zi de CD sau HFD, respectiv. C57BL/6 șoareci hrăniți cu HFD timp de 4 săptămâni au cântărit 1,2 ± 0,39 g (P