Efectele stratificării în stadiul bolii a dozei celulare asupra bmt fără legătură

Subiecte

rezumat

Introducere

Transplantul de celule hematopoietice alogene a fost stabilit ca o terapie curativă pentru malignități hematologice. 1,2 Datorită unei mai bune înțelegeri a importanței potrivirii alelelor HLA și a progreselor în îngrijirea de susținere, rezultatele BMT ale donatorilor fără legătură se îmbunătățesc. 3. 4. 5

Doza celulară este unul dintre principalii factori care pot fi manipulați de medici și care afectează rezultatele transplantului. 6, 7, 8 Din punct de vedere istoric, importanța sa pentru grefă și recuperarea hematologică a fost documentată la pacienții cu anemie aplastică. 9, 10 Mai multe studii ulterioare au demonstrat că doza celulară a fost, de asemenea, asociată cu o supraviețuire mai bună datorită scăderii mortalității nerecurente (RMN) în tumorile maligne hematologice. Cu toate acestea, alți factori importanți, cum ar fi vârsta pacientului, boala, condiționarea, profilaxia GVHD, potrivirea ABO, caracteristicile donatorului și potrivirea HLA, afectează, de asemenea, rezultatul transplantului. 11, 12 Prin urmare, efectul efectiv al dozei celulare trebuie confirmat după ajustarea tuturor acestor factori cu un număr suficient de pacienți.

Pe de altă parte, efectul GVL poate funcționa diferit în funcție de stadiile bolii. Rocha și colab. 13 a arătat că doza celulară a fost asociată cu o scădere a ratelor de recidivă a LMA în prima CR, în timp ce în alte studii, inclusiv mai multe boli, nu au fost observate asociații semnificative între doza celulară și ratele de recidivă. 7, 8, 11 Aceste rezultate contradictorii sugerează că merită analizat separat efectul dozei celulare în funcție de etapele bolii.

În acest raport, examinăm efectele ajustate pe doză de celule asupra diferitelor rezultate ale transplantului pe baza stadiilor bolii și a copiilor sau adulților, folosind date detaliate din registrul de la 3559 pacienți care au primit un BMT complet fără legătură cu celule T prin intermediul programului donator de măduvă osoasă din Japonia.

Pacienți și metode

Pacienți

Setul de date a constat din 5071 BMT fără legătură furnizate de Programul donator de măduvă osoasă din Japonia între 1993 și 2005. Dintre acești 5071 pacienți, 3559 cu sindrom LMA, ALL, LMC și sindrom mielodisplazic au primit primul transplant mieloablativ complet cu profilaxie. GVHD care conține calcineurină inhibitor fără globulină antitimocitară a fost selectat pentru acest studiu. Pacienții și donatorii erau toți japonezi. Consimțământul informat pentru acest studiu de registru a fost obținut de la pacienți și donatori, în conformitate cu declarația de la Helsinki. Acest studiu a fost aprobat de comitetele de gestionare a datelor din Programul pentru donatorii de măduvă osoasă din Japonia.

Procedura de transplant

Pacienții au fost condiționați cu diferite regimuri determinate de fiecare centru de transplant. Proporțiile regimului TBI au fost evaluate din baza de date. Extracția celulelor roșii din sânge și/sau a plasmei din grefă a fost efectuată pentru transplanturi ABO majore și/sau nepotrivite. Toate grefele au fost BM, deoarece donarea de PBSC de la donatori independenți nu este încă aprobată în Japonia. Profilaxia GVHD a fost clasificată ca profilaxie pe bază de CsA sau pe bază de tacrolimus.

Meci HLA

Alelele HLA-A, -B și -DRB1 au fost identificate prin tipare de ADN de înaltă rezoluție așa cum s-a descris mai sus. 3, 4 Deoarece studiul nostru anterior a demonstrat că o singură nepotrivire a alelelor la locusul DRB1 nu a avut niciun impact asupra grefei, GVHD acut și cronic, RMN, recidivă și OS la populația japoneză, 4 a fost considerat un transplant compatibil HLA în acest studiu.

Definiția stadiului bolii și rezultate

Stadiul inițial a fost definit ca starea primului și celui de-al doilea RC al LMA și al ALL, prima fază cronică a LMC și anemia refractară a sindromului mielodisplazic, în timp ce stadiul avansat a fost definit ca o altă stare. Pentru clasificarea citogenetică, pacienții au fost împărțiți în trei categorii: risc bun (LAM cu t (15; 17), inv16 ot (8; 21)), risc intermediar (altul decât riscul bun sau rău) sau risc scăzut (LLA cu t ( 9; 22) sau t (4; 11), LMC cu anomalii suplimentare, altele decât t (9; 21) sau sindrom mielodisplazic cu anomalii complexe sau cromozomul 7). 14 Grefa a fost definită ca un ANC mai mare de 500/μl timp de 3 zile consecutive în sângele periferic și a fost analizat la toți pacienții. GVHD acut a fost clasificat conform criteriilor stabilite. 15 GVHD cronic a fost evaluat la pacienții care au supraviețuit după ziua +100 și au fost clasificați ca limitați sau extinși conform criteriilor din Seattle. şaisprezece

analiza statistică

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Numărul pacienților cu LMA, LLA, LMC și sindrom mielodisplazic a fost 1205 (34%), 1140 (32%), 755 (21%) și, respectiv, 459 (13%). Volumul median de măduvă colectat pentru copii și adulți a fost de 426 ml (interval, 83-1045) și respectiv 850 ml (interval, 220-1500), respectiv (P 8/kg (interval, 0,58-13,7) și 2,92 × 10 8/kg (, 0,16-12,1), respectiv (P 8/kg pentru copii și 2,3 și 3,4 × 10 8/kg pentru adulți. Caracteristicile pacientului au fost rezumate în tabelele 1 și 2. Beneficiarul vârstei pacientului, compatibilitatea genului donator-donator, corpul receptor greutatea, profilaxia GVHD și anul transplantului au prezentat diferențe semnificative statistic în funcție de doza celulară la copii. iar anul transplantului au prezentat diferențe semnificative statistic pe baza dozei de celule adulte.

Masă completă

Graficare

Grefa a fost realizată la 500 din 516 (97%) pacienți copii și 2.882 din 3.043 (95%) pacienți adulți. Analiza multivariată a arătat că 8/kg a fost asociat cu rate mai mici ale grefei la copiii cu boală în stadiu avansat (cota de raport, 0,15; 95% interval de încredere (IC), 0,03-0,74; P = 0,02) și 8/kg a fost asociat cu grefa mai mică ratele la adulții cu boală în stadiu avansat (cota de raport, 0,6, IÎ 95%, 0,37 până la 0,97, P = 0,039).

GVHD acut și cronic

Incidența cumulativă a GVHD acut la clasele II până la IV la copii și adulți a fost de 50 și respectiv 43%. Analiza multivariată nu a arătat o asociere semnificativă statistic a dozei de celule cu incidența GVHD acut gradele II-IV la copii și adulți.

Incidența cumulativă a GVHD cronică limitată sau extinsă la copii și adulți a fost de 34%, respectiv 45%. Analiza multivariată la copii a arătat o asociere semnificativă statistic de 8/kg cu incidențe mai mari de GVHD cronică în boala în stadiu avansat (raport de risc, 2,46; IC 95%, 1,17-5,17; P = 0, 017). Analiza multivariată la adulți nu a arătat o asociere semnificativă statistic a dozei celulare cu incidența GVHD cronică.