Diabet autoimun latent la adult sau diabet de tip 1 cu definiție progresivă lentă, patogenie

Institutul Național de Endocrinologie

adult

Diabet autoimun latent la adult sau diabet de tip 1 cu progresie lentă: definiție, patogenie, simptome, diagnostic și tratament

rezumat

DeCS: DIABET MELLITUS DEPENDENT DE INSULINA/clasificare; DIABET MELLIT DEPENDENT DE INSULINĂ/diagnostic; DIABETUL MELIT, INSULIN-DEPENDENT/chimioterapie.

Clasificarea diabetului zaharat, indiferent dacă este sau nu dependentă de utilizarea insulinei, nu se potrivește exact cu patogeneza sindromului diabetic. Diabetul de tip 1 (DM1) și tipul 2 (DM2) prezintă diferențe genotipice și clinice foarte bine definite în tiparele lor de secreție de insulină. Există un număr deloc neglijabil de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, care inițial mențin un control metabolic bun cu dieta și/sau compuși hipoglicemici orali (OHC) și care progresiv, într-un timp relativ scurt, necesită insulină pentru a menține un control metabolic adecvat.

Conform conceptelor actuale, DM1 se dezvoltă la subiecții predispuși genetic, printr-un proces combinat de daune cauzate de agenți de mediu (viruși și agenți chimici, printre altele) și reacții autoimune, care duce la distrugerea celulelor b pancreatice. 1 În ceea ce privește DM2, este general acceptat faptul că autoimunitatea nu joacă un rol patogen fundamental. Cu toate acestea, unii autori 2-12 au descris prezența anticorpilor anti-pancreatici ai insulelor (ICA) la 2,2% până la 22% dintre diabetici clasificați ca tip 2 și la unii dintre acești subiecți este necesară terapia cu insulină. Pe de altă parte, s-a demonstrat că prezența ICA este asociată cu o deteriorare progresivă a funcției celulelor b la acești pacienți. 5-8 Tabelul 1 prezintă unele dintre caracteristicile menționate anterior la persoanele cu T2DM ICA-pozitiv comparativ cu subiecții cu T2DM ICA-negativ la un grup de diabetici cubanezi de tip 2 studiați de noi.

tabelul 1. Caracteristicile clinice și metabolice ale „diabeticilor de tip 2” cu și fără anticorpi cu celule insulite (ICA)

a p = 0,024 vs. ICA- d p = 0,048 vs. ICA-
b p = 0,016 vs. ICA- e p = 0,026 vs. ICA-
c p = 0,011 vs. ICA- f p = 0,002 vs. ICA-

DM2: diabetic de tip 2.
Testele de glucoză din sânge au fost efectuate în 3 zile din săptămână după internarea în ambulatoriu a diabeticilor.

Sensibilitatea la apariția DM1 este crescută la subiecții cu HLA-DR3, DR4 sau forma heterozigotă DR3/DR4 și scăzută la pacienții cu HLA-DR2 în comparație cu martorii non-diabetici. 13 Persoanele cu ICA pozitiv DM2 arată o creștere a frecvenței HLA-DR3 și DR4. 14

Toumi și alții 15 în 1999 au descoperit că genotipurile HLA cu risc ridicat (HLA-DQB1 * 0201/0302) au fost mai frecvente la subiecții cu T2DM pozitiv pentru anticorpii antiglutamici decarboxilazici (AGAD +) decât la indivizii negativi T2DM pentru AGAD (13% vs. 4 %; p = 0,002). Cu toate acestea, genotipurile cu risc crescut au fost mai puțin frecvente la subiecții cu DM2 AGAD + în raport cu tinerii și adulții cu DM1 (0201/0302 sau 0302/X; 36 vs.. 66 vs..64%; p 15

Groop și alți 16 consideră că un subiect suferă de diabet autoimun la adulți (LADA) atunci când este un individ clasificat inițial ca „diabet de tip 2”, în care sindromul începe după vârsta de 35 de ani și care, de obicei, are nevoie ulterior de terapie cu insulină într-un timp relativ scurt și care are, de asemenea, o asociere mai mare cu producția de anticorpi ICA, tiroidă antimicrosomală și anticorpi parietali antigastric. Acest tip de diabet a fost numit și diabet de tip 1 progresiv lent.

Diferiti cercetatori au descoperit ca prezenta anticorpilor anti-GAD65 la diabetici nou diagnosticati clasificati drept "diabetici de tip 2" a fost asociata cu un risc ridicat de dependenta tardiva de insulina si disfunctie progresiva a celulelor b. 17 Tuomi și alții 17 și Zimmet și alții, 18 au demonstrat că prezența AGAD este mai mare decât cea a ICA, pentru a distinge acei diabetici de tip 2 cu LADA.

Toate cele de mai sus sugerează că LADA este o afecțiune eterogenă care include un tip clinic de diabet cu deficit de insulină, caracterizat prin prezența autoanticorpilor (ICA și/sau AGAD) și a antigenelor HLA-DR asociate cu o pierdere progresivă a funcției. Pancreatic b celule.