Contribuit n din toxine ur; micas la fibroza vasculară asociată cu boala renală cr;

Nefrologia este publicația oficială a Societății Spaniole de Nefrologie. Revista publică articole despre cercetări de bază sau clinice legate de nefrologie, hipertensiune arterială, dializă și transplant de rinichi. Jurnalul respectă reglementările sistemului de evaluare inter pares, astfel încât toate articolele originale să fie evaluate atât de comitet, cât și de evaluatori externi. Jurnalul acceptă articole scrise în spaniolă sau engleză. Nefrologia respectă standardele de publicare ale Comitetului internațional al editorilor de reviste medicale (ICMJE) și ale Comitetului pentru publicații etice (COPE).

Indexat în:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus și SCIE/JCR

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • Material si metode
  • Modelul animal și determinările
  • Tratamentul cu toxine uremice și determinări
  • Analiza statistică
  • Rezultate
  • Șoarecii care urmează o dietă bogată în adenină dezvoltă simultan boli renale cronice și leziuni vasculare
  • Toxinele uremice induc expresia proteinelor matricei extracelulare și a citokinei profibrotice tgf-β1 de către celulele haosmc
  • Discuţie
  • Concluzie
  • Finanțare
  • Autor
  • Conflict de interese
  • Bibliografie

toxine

Pacienții cu boli renale cronice prezintă o acumulare de toxine uremice, care au fost identificați ca agenți patogeni asociați cu mortalitatea cardiovasculară, care este foarte mare la acest grup de pacienți. Un fenomen comun disfuncției renale progresive și leziunilor vasculare asociate este acumularea anormală a proteinelor matricei extracelulare (ECM) în structurile renale sau vasculare.

Pentru a studia contribuția uremiei sau a toxinelor uremice la producerea de citokine și ECM la aorta animalelor uremice sau a celulelor musculare netede aortice umane (HAOSMC).

Materiale și metode

Au fost folosiți șoareci cu uremie indusă de o dietă bogată în adenină (0,2%) timp de 2, 4 sau 6 săptămâni. Funcția renală a fost evaluată prin diureză, creatinină plasmatică și niveluri de azot uree plasmatic și excreție fracționată de sodiu și daune vasculare prin histologie și expresie proteică prin RT-qPCR. In vitro, HAOSMC au fost incubate cu toxine uremice: p-crezol 10-100 (pg/ml) și indoxil sulfat 25-100 (pg/ml), singure sau simultan. Expresia proteinelor a fost evaluată prin Western blot și microscopie confocală.

Administrarea adeninei a produs leziuni renale progresive la șoareci, îngroșarea peretelui aortic și creșterea expresiei proteinelor TGF-β1 și ECM. Toxinele cu doză mare și combinată au indus, de asemenea, expresia proteinelor TGF-β1 și ECM de către celulele HAOSMC.

Uremia produsă de o dietă bogată în adenină sau doze mari de toxine uremice a indus depunerea anormală a proteinelor ECM în pereții vasculari sau producerea lor de către HAOSMC. Înțelegerea mecanismelor care stau la baza acestui proces fiziopatologic poate fi utilă în prevenirea leziunilor cardiovasculare asociate cu progresia bolii renale cronice, o afecțiune care este ireversibilă deocamdată și, uneori, silențioasă până la diagnosticarea sa în stadii avansate.

Pacienții cu boli renale cronice prezintă o acumulare de toxine uremice, care au fost identificați ca agenți patogeni asociați cu mortalitatea cardiovasculară, care este foarte mare în acest grup de pacienți. Un fenomen comun disfuncției renale progresive și afectării vasculare asociate este acumularea anormală a proteinelor matricei extracelulare (ECM) în structurile renale sau vasculare.

Pentru a determina contribuția uremiei sau a toxinelor uremice la producerea de citokinine și ECM în aortele animalelor uremice sau celulele musculare netede aortice umane (HASMC).

Materiale și metode

Șoarecii au fost utilizați cu uremie indusă de o dietă bogată în adenină (0,2%) timp de 2, 4 sau 6 săptămâni. Funcția rinichilor a fost evaluată prin volumul de urină, nivelurile plasmatice de creatinină, uree, excreția fracționată de sodiu și leziuni vasculare folosind histologie, precum și expresia proteinelor folosind RT-qPCR. HASMC au fost incubate in vitro cu toxine uremice: p-crezol 10-100 (μg/ml) și indoxil-sulfat25-100 (μg/ml) singur sau simultan. Expresia proteinei a fost evaluată folosind Western blot și microscopie confocală.

Administrarea de adenină a produs leziuni renale progresive la șoareci, îngroșarea peretelui aortic și creșterea expresiei proteinelor TGF-β1 și ECM. Toxinele la doze mari și combinate au indus, de asemenea, expresia proteinelor TGF-β1 și ECM de către HASMC.

Uremia produsă de o dietă bogată în adenină sau de doze mari de toxine uremice a indus depunerea anormală a proteinelor ECM în peretele vascular sau producerea acesteia de către HASMC. Înțelegerea mecanismelor care stau la baza acestui proces fiziopatologic poate fi utilă în prevenirea leziunilor cardiovasculare asociate cu progresul bolii renale cronice, o boală, în acest moment ireversibilă și silențioasă ocazională până la diagnosticarea sa în stadii avansate.

Obiectivul acestei lucrări a fost aprofundarea studiului contribuției toxinelor care se acumulează în serul pacienților uremici la afectarea vasculară și, în special, la depunerea anormală a ECM în țesutul vascular. Pentru aceasta am folosit un model animal de CKD progresivă, prin administrarea unei diete bogate în adenină sau prin incubația celulelor musculare netede aortice umane (HAOSMC) cu toxine uremice.

Material și metode Model animal și determinări

Metaboliții plasmatici și urinari au fost determinați cu kituri comerciale, conform instrucțiunilor producătorului: creatinină și azot uree plasmatic (Arbor Assays LLC, Ann Arbor, MI, Statele Unite). Concentrația plasmatică și ionică a ionului de sodiu (Sodium Assay Kit, Abcam, Cambridge, Marea Britanie) a fost utilizată pentru a calcula excreția fracțională de sodiu. Determinările spectrofotometrice au fost efectuate cu cititorul de plăci multimode Victor X4 (PerkinElmer, Waltham, MA, Statele Unite).

Tratamentul cu toxine uremice și determinări

HAOSMC au fost obținute prin disocierea enzimatică a aortei a 5 donatori de organe, în conformitate cu prevederile legale spaniole, cu aprobarea Comitetului de etică al Spitalului Universitar de Getafe, așa cum s-a descris anterior 15, și au fost donate cu generozitate de Dr. Sánchez- Ferrer. Celulele au fost menținute în mediu de cultură DMEM suplimentat cu 10% ser de vițel, L-glutamină, amfotericină, penicilină și streptomicină. Pentru experimente, HAOSMC, de la pasajele 3 până la 10, au fost cultivate cu ser uman (ser AB; BioWhittaker, Walkersville, MD, Statele Unite) la 2,5% timp de 24 de ore și incubate cu soluții uremice p-crezol (pc) și IS (Sigma), utilizat la concentrațiile intervalului uremic: IS 25 și 100 μg/ml și pc 10 și 100 μg/ml, singur sau simultan la concentrații mici și mari (IS + pc), pentru timpi variabili.