Combinație de amoxicilină și acid clavulanic în stomatologie - Articole - IntraMed
Amoxicilina este o penicilină semisintetică cu un spectru de acțiune mai mare decât cel al penicilinei G, de unde și denumirea de spectru extins sau spectru larg. Acest antibiotic diferă de ampicilină prin prezența unui singur radical hidroxil în poziția radicalului fenil. Activitatea sa in vitro este similară cu cea a ampicilinei, dar este mai bine absorbită atunci când este administrată pe cale bucală, prezintă chiar și o stabilitate mai mare într-un mediu acid. Nivelurile maxime din sânge sunt de două până la două ori și jumătate mai mari decât cele obținute cu o doză similară de ampicilină, iar alimentele nu scad absorbția acesteia.
Pe de altă parte, excreția urinară a amoxicilinei este mai mare decât cea a ampicilinei. Efectele secundare ale amoxicilinei sunt similare cu cele observate la ampicilină, deși diareea poate fi mai puțin frecventă. În ceea ce privește activitatea antibacteriană, aceasta include bacterii Gram pozitive și Gram negative, cum ar fi E. coli, unele tulpini de Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae și genurile Salmonella și Shigella. Nu este rezistent la penicilinază, deci nu este eficient împotriva stafilococilor care produc penicilinază, rezistent la celelalte peniciline.
Odată cu introducerea amoxicilinei în 1972, rezistența unor bacterii la aceste antibiotice a crescut, atât la nivel de spital, cât și în afara spitalului. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să găsească o modalitate de a menține antibioticul în vigoare, legându-l de un inhibitor al enzimelor care a cauzat inactivarea respectivului compus. Astfel apare combinația de amoxicilină și acid clavulanic.
Acid clavulanic
Acidul clavulanic este o substanță provenită din culturile de Streptomyces clavuligerus și, așa cum am menționat anterior, este un inhibitor al beta-lactamazelor. Nucleul său este similar cu cel al penicilinei, în ciuda faptului că un inel oxazolidină și-a înlocuit inelul original tiazolidinic. Are o activitate antibacteriană slabă, însă este un inhibitor puternic al beta-lactamazelor generate de bacterii precum: Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae și Bacteroides fragilis.
Capacitatea inhibitoare a acidului clavulanic se datorează similarității structurale pe care o menține cu penicilinele și cefalosporinele. Acțiunea inhibitoare pe care o exercită este progresivă și ireversibilă și are o afinitate pentru beta-lactamaze considerabil mai mare decât cea a antibioticelor beta-lactamice, care este o proprietate esențială a unui bun inactivator de sinucidere.
Acidul clavulanic acționează în felul următor: se introduce prin peretele bacterian, iar în cazul bacililor gram negativi, găsește beta-lactamaze în spațiul periplasmatic și se leagă de centrul lor catalitic, declanșând astfel o reacție chimică care provoacă o inactivitate. compus, enzimă-acid clavulanic, rezultând în distrugerea beta-lactamazei și acidului clavulanic, motiv pentru care este numit și inhibitor al sinuciderii.
De asemenea, acidul clavulanic are proprietatea de a inhiba beta-lactamazele atât ale bacteriilor Gram pozitive, cât și ale Gram negative, ceea ce îi permite să inhibe în principal penicilinazele, deși acțiunea sa asupra enzimelor care hidrolizează cefalosporinele este mai limitată. Acidul clavulanic este bine absorbit când este administrat oral și poate fi administrat și parenteral. A fost combinat cu amoxicilină
în preparate orale (augmentin) și cu ticarcilină parenterală (timentima).
Asocierea se face între amoxicilină sub formă trihidrat și acid clavulanic sub formă de sare de potasiu (clavulanat de potasiu), într-un raport de 2: 1 și respectiv 4 la 1 (125 mg/31,25 mg și 250 mg/62,5 mg). Studiile in vitro și in vivo au asigurat că această combinație întărește activitatea bactericidă a antibioticului și își extinde spectrul de acțiune la germenii Gram pozitivi și Gram negativi (Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis și Branhamella catarrhalis) inclusiv cele care au devenit rezistente prin formarea beta-lactamazei