Clasificarea obezității monogene
Universitatea de Medicină Holguнn "Mariana Grajales Coello"
Clasificarea obezității monogene.
Clasificarea monogenetică a obezității
Pedro Enrique Miguel Soca 1, Leonor Amanda Cruz Lage 2, Mildre Marнa Marrero Hidalgo 3, Leticia Mosqueda Batista 4, Luz Marнa Pйrez Lуpez 5
1 specialist în gradul II în biochimie. Departamentul de Științe Fiziologice. Universitatea de Medicină Holguнn "Mariana Grajales Coello"
2 Absolvent în biologie. Profesor asistent de agenți biologici. Departamentul de Științe Morfologice. Universitatea de Medicină Holguнn "Mariana Grajales Coello"
3 Rezident în fiziologie. Departamentul de Științe Fiziologice. Universitatea de Medicină Holguнn "Mariana Grajales Coello"
4 Rezident în biochimie. Departamentul de Științe Fiziologice. Universitatea de Medicină Holguнn "Mariana Grajales Coello"
5 profesor asistent. Licențiat în asistență medicală. Facultatea de asistență medicală.
Obezitatea este o boală cronică multifactorială datorată unui echilibru energetic pozitiv în care genele joacă un rol predispozant. Poate fi clasificat ca monogen nesindromic, sindrom monogen și obezitate poligenică. Obezitatea monogenică a fost descrisă în această revizuire datorită importanței sale pentru înțelegerea mecanismelor moleculare ale formelor comune de obezitate și pentru proiectarea de noi medicamente. Au fost subliniate aspectele genetice și moleculare ale obezității monogene.
Cuvinte cheie: gene, obezitate monogenă.
Obezitatea este o boală multifactorială cronică datorată echilibrului energetic pozitiv în care genele au un rol de predispoziție. Obezitatea este clasificată ca monogenetică nesindromică, monogenetică sindromică și poligenetică. În această lucrare de revizuire obezitatea monogenetică a fost descrisă datorită importanței sale de a înțelege mecanismele moleculare ale celor mai frecvente tipuri de obezitate, precum și de a proiecta noi medicamente.
Cuvinte cheie: gene, obezitate monogenetică.
INTRODUCERE
Obezitatea a devenit o problemă gravă de sănătate la nivel mondial, datorită asocierii sale strânse cu principalele cauze ale morbidității și mortalității în țările industrializate și în curs de dezvoltare 1. Această boală este o tulburare metabolică complexă, care este frecvent asociată cu diabet zaharat de tip 2 (DM-2), hipertensiune arterială (HTN), boli coronariene, tromboze, dislipidemii, calculi biliari, steatoză hepatică, apnee hepatică. Somn, endometru Disfuncții și cancer 2 .
Obezitatea este exprimată fenotipic într-un mod foarte eterogen, cu mecanisme moleculare foarte diverse 3. Se recunoaște rolul factorilor de mediu, comportamentali și socioeconomici la persoanele cu susceptibilități diferite 3. Dovezile științifice indică faptul că factorii genetici sunt implicați în dezvoltarea obezității în aproximativ 30% până la 40% din cazuri, nu numai în formele monogene, ci și în obezitatea comună 4. Din păcate, deși cunoștințele genetice au crescut în ultimii ani, controlul genetic al formelor comune de obezitate la om nu este bine înțeles 4 .
În prezent, contribuția factorilor genetici la această afecțiune poate fi rezumată în 3:
-Mutațiile simple contribuie la dezvoltarea obezității monogene rare, severe, cu debut în copilărie.
-Unele variante genetice interacționează cu un mediu cu risc ridicat în obezitatea comună; adică obezitate poligenică. În aceste cazuri, fiecare genă de susceptibilitate ar avea doar un efect mic asupra greutății corporale și contribuția sa este semnificativă atunci când există factori de mediu predispozanți pentru expresia sa fenotipică, cum ar fi supraalimentarea și activitatea fizică redusă.
Aceste cunoștințe sunt importante pentru proiectarea și producerea de noi medicamente anti-obezitate, multe dintre acestea în stadiile incipiente ale dezvoltării 5. Cu descriptorii obezității și genelor, au fost găsite 634 de referințe referitoare la text integral, publicate în baza de date EBSCO. Obezitatea monogenă, un subiect relativ puțin discutat în literatura științifică, a fost subliniat în această revizuire. Vor fi descrise aspectele moleculare și genetice ale celor două variante ale obezității monogene, nesindromice și sindromice.
Cursuri de obezitate
Obezitatea este o afecțiune multifactorială eterogenă cauzată de modificări ale mai multor gene, fiecare având un efect aditiv și parțial. Modelul de moștenire este complex, iar factorii de mediu joacă un rol important în promovarea sau întârzierea dezvoltării sale 6. Identificarea susceptibilității la gene și a variantelor acestora necesită diverse abordări metodologice 6 .
Este clasificat în trei categorii principale în funcție de etiologia sa genetică: monogenă, sindromică și poligenică. Identificarea cauzelor sale genetice va oferi probabil baza pentru dezvoltarea de noi agenți terapeutici și pentru prevenirea personalizată a acestei afecțiuni 6 .
Genetica bolii este complexă și variază de la modele de obezitate monogenă și sindromică la cele mai frecvente forme multifactoriale și poligenice. Originea unei singure gene disfuncționale (obezitate monogenă) reprezintă un număr mic de cazuri severe, care apar în copilărie și sunt însoțite de diferite tulburări neuroendocrine, de dezvoltare și de comportament. Până în prezent, genele implicate în obezitatea monogenă sunt pentru leptină, receptorul de leptină, pro-opiomelanocortină (POMC) și receptorul de melanocortină 4 (MC4R), cu roluri centrale în calea hipotalamică melanocortină/leptină și în reglarea homeostaziei energetice normale la om. Aceste gene respectă legile clasice Mendel și au fost identificate în aproximativ 200 de cazuri 7 .
Obezitate legată de MC4R este cel mai frecvent tip de obezitate monogenică severă din copilărie și debut precoce. Acești copii se caracterizează printr-o creștere a înălțimii, greutății corporale, indicele de masă corporală (IMC), masa slabă și masa grasă, precum și o creștere semnificativă a densității minerale osoase. Creșterea liniară accelerată este considerată a fi consecința hiperinsulinemiei timpurii 7 .