Celule stem mezenchimale în idei de obezitate pentru aplicații translaționale - cercetări din

stem

  • Subiecte
  • rezumat
  • Principal
  • MSC ADIPOGENEZĂ
  • MSC ȘI COMODITĂȚILE OBEZITĂȚII
  • EPIGENETICA ÎN RELAȚIA DINTRE ADIPOGENEZĂ ȘI OBEZITATE MSC
  • COMPLEXITATEA ADIPOGENEZEI MSC CA O TINTĂ POTENȚIALĂ TERAPEUTICĂ PENTRU OBEZITATE
  • DIRECȚII VIITOARE ȘI CONCLUZIE

Subiecte

  • Celule stem mezenchimale
  • Cercetarea celulelor stem

rezumat

Principal

Obezitatea este o afecțiune medicală complexă caracterizată prin acumularea de exces de grăsime corporală. 1 Incidența crescândă a obezității a devenit o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial 2, 3, 4, mai ales că obezitatea este un factor de risc major pentru diabetul de tip 2, dislipidemie, hipertensiune, accident vascular cerebral și boli cardiovasculare. 2, 3 Obezitatea crește, de asemenea, riscul anumitor tipuri de cancer, 5, 6 și prezintă o asociere raportată cu unele tulburări psihiatrice. 7,8 Această creștere robustă a obezității și a complicațiilor de sănătate asociate a condus la multiple strategii de management, inclusiv modificări ale stilului de viață, terapie medicamentoasă și abordări chirurgicale. Cu toate acestea, gestionarea stilului de viață are efecte limitate și multe medicamente anti-obezitate au fost amintite din cauza efectelor secundare adverse. 2 Prin urmare, cea mai eficientă terapie pentru obezitate severă este chirurgia invazivă, bariatrică, care are propriile riscuri inerente și rămâne controversată în ceea ce privește eficacitatea și siguranța pe termen lung a procedurii. 9, 10, 11, 12

Fiziopatologia subiacentă a obezității rămâne slab definită și sunt în curs de desfășurare studii cu privire la rolurile potențiale ale CSM în managementul obezității și la siguranța și eficacitatea acestora în cadrul clinic. Această revizuire analizează înțelegerea actuală a relației dintre SCD și obezitate și posibilele sale implicații clinice.

MSC ADIPOGENEZĂ

MSC sunt celule multipotente care se pot diferenția într-o varietate de celule din linia mezodermală, inclusiv adipocite, 21 și se diferențiază în celule specializate din linia endodermală și ectodermală. 22 MSC au fost, de asemenea, atribuite cu proprietăți imunomodulatoare care ar putea beneficia pacienții care prezintă răspunsuri imune adverse de la boli autoimune grefă contra gazdă. 23, 24, 25 Aceste capacități multipotente ale MSC și potențialul lor terapeutic au determinat multe studii clinice și preclinice ale terapiei bazate pe MSC pentru diferite boli, cu rezultate încurajatoare raportate până acum. 26, 27

Pe de altă parte, rolurile MSC în obezitate rămân slab definite, iar o mai bună înțelegere a mecanismelor, reglementării și rezultatelor adipogenezei este crucială pentru dezvoltarea tratamentelor bazate pe MSC pentru obezitate. Deși adipogeneza este un proces în mai multe etape care implică mulți intermediari celulari, în scopuri practice, acesta poate fi împărțit în două faze principale (Figura 1). 28, 29, 30, 31, 32 În timpul fazei de determinare, MSC multipotent se diferențiază în preadipocite angajate în linia adipogenă. 28, 29, 30, 31, 32 La determinare, preadipocitele fibroblastice devin adipocite sferice mature în faza de diferențiere terminală. 28, 29, 30, 31, 32 Ca rezultat, adipocitele pot sintetiza și transporta lipide, secreta proteine ​​specifice adipocitelor și pot exprima mașinile necesare pentru sensibilitatea la insulină. 28, 29, 30, 31, 32

Imagine la dimensiune completă

Mecanismele care guvernează adipogeneza MSC sunt destul de complexe, iar căile de semnalizare majore converg pentru a regla o varietate de factori de transcripție, cum ar fi receptorul activat al proliferatorului peroxizom gamma (PPAR-gamma) și diferiți membri ai proteinelor de legare./EBP) (Figura 1). 30, 31, 32, 33, 34 PPAR-gamma este un receptor de hormoni nucleari și un regulator cheie al adipogenezei, 35, 36 incluzând adipogeneza in vitro a celulelor stem embrionare (ES) și a fibroblastelor embrionare. 37, 38 În mod specific, Rosen și colab. 38 au creat șoareci himerici derivați din celule ES de tip sălbatic și celule cu o deleție homozigotă a PPAR-gamma și au folosit această abordare pentru a crește țesuturi normale dintr-o selecție de celule cu genotipuri diferite. 38 Arătând excluderea celulelor nule PPAR-gamma din țesuturile adipoase adulte, dar nu mai multe alte țesuturi dezvoltate, autorii au concluzionat că PPAR-gamma este necesară pentru adipogeneza in vivo. 38