CAFEINA IN VADEMECUM

DESCRIERE

Poate provoca

Cofeina este o xantină de origine naturală, prezentă în cafea, utilizată ca stimulent al sistemului nervos central sau ca stimulator respirator. Este, de asemenea, utilizat ca diuretic ușor. Alți derivați de xantină includ teofilina, care este utilizată ca bronhodilatator, și teobromina, un compus care se găsește în cacao și ciocolată. Cofeina se găsește în multe băuturi și băuturi răcoritoare. Cofeina este adesea combinată cu analgezice sau derivați ai alcaloidului ergotamină pentru a trata durerile de cap de migrenă și alte tipuri de dureri de cap. Cofeina este comercializată și în produsele utilizate pentru tratarea bolilor de mișcare sau a obezității.

Clinic este utilizat atât oral, cât și parenteral, ca stimulator respirator la nou-născuții cu apnee de prematuritate. Cofeina reduce frecvența episoadelor apneice între 30-50% în cele 24 de ore după administrarea sa. Cofeina este preferată față de teofilină la nou-născuți datorită ușurinței de administrare o dată pe zi și unei ferestre terapeutice destul de largi. În unele țări este, de asemenea, prescris parenteral pentru tratamentul apneei de prematuritate.

Mecanism de acțiuneCofeina este un stimulant moderat și direct al sistemului nervos central și stimulează, de asemenea, inima și sistemul cardiovascular. Teofilina similară din punct de vedere structural împărtășește unele dintre proprietățile sale și este utilizată pe scară largă în tratamentul bolilor pulmonare. Atât cofeina, cât și teofilina sunt stimulente ale sistemului nervos central, acesta din urmă fiind mult mai puternic decât cofeina, în special la concentrații mari.

Cofeina stimulează, de asemenea, centrul respirator medular și relaxează mușchiul bronșic neted. De asemenea, stimulează secreția voluntară de mușchi și acid gastric, crește fluxul sanguin renal și are proprietăți diuretice moderate. În timp ce răspunsurile clinice la cofeină sunt bine cunoscute, mecanismele celulare sunt destul de incerte. Au fost propuse mai multe teorii: la concentrații mari, cofeina interferează cu absorbția și stocarea calciului de către reticulul sarcoplasmatic al mușchiului scheletic. Această acțiune ar explica efectele cofeinei asupra mușchilor cardiaci și scheletici, dar nu pare că se obțin concentrațiile necesare după dozele clinice. În prezent, se crede că xantinele acționează ca antagoniști ai receptorilor adenozinici. Inhibarea fosfodiesterazelor și acumularea ulterioară de nucleotide ciclice nu pare, de asemenea, posibilă la concentrații clinice.

Adenozina acționează ca un autacoid și, din moment ce practic toate celulele conțin receptori pentru adenozină, efectele clinice sunt foarte complexe. Inhibă eliberarea neurotransmițătorilor și efectele lor pre- și post-sinaptice. Antagonismul receptorilor adenozinici de către cofeină ar putea favoriza în acest fel eliberarea neurotransmițătorilor, explicând efectele stimulante ale cofeinei. Recent a fost descris un sindrom asociat cu retragerea din cofeină. Manifestările de retragere a cofeinei pot fi secundare pentru catecolamină sau depresia neurotransmițătorului.

Următoarele mecanisme de acțiune au fost descrise pentru acțiunea cofeinei în apnee la sugarii prematuri: o stimulare a centrului respirator, o creștere a ventilației, o scădere a pragului până la hipercapnie, o creștere a tonusului muscular scheletic, o scădere a diafragmei oboseală, o creștere a metabolismului și o creștere a consumului de oxigen. Toate aceste acțiuni par a fi legate de un antagonism al receptorilor de adenozină.

Farmacocinetica: cofeina se administrează pe cale orală sau intravenoasă. După administrarea orală, concentrațiile maxime sunt atinse între primele 50 și 75 de minute. La nou-născuți administrarea cofeinei determină concentrații maxime la 0,5-2 ore. Alimentele nu afectează disponibilitatea cofeinei. Concentrațiile plasmatice și terapeutice sunt de obicei de la 2 la 25 mg/L la adulți. În tratamentul apneei de prematuritate, concentrațiile sunt de la 13 la 25 mg/l litru, deși în unele cazuri pot fi necesare niveluri de 26 până la 40 mg/l litru pentru a obține o reducere a episoadelor apneice.

Cofeina se distribuie rapid către toate țesuturile corpului și traversează cu ușurință bariera hematoencefalică și placentară. Se distribuie și în lapte. Este legat de aproximativ 36% de proteinele plasmatice. La adulți, cofeina este metabolizată parțial în ficat prin reacții de demetilare care depind de izoenzima citocromului P-450. Principalii metaboliți sunt 1-metil xantină și 7-metilxantină. La nou-născuți, metabolismul cofeinei este limitat datorită imaturității sistemelor de enzime hepatice. Este interesant de observat că la nou-născuți există o interconversie a teofilinei la cofeină.

Cofeina și metaboliții săi sunt eliminați în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 3 până la 7 ore la adulți. La nou-născuți, timpul de înjumătățire plasmatică poate varia între 65 și 100 de ore, iar fracția de cofeină eliminată neschimbată în urină este de 86% în primele șase zile. Copiii mici au un timp de înjumătățire plasmatică cu cofeină de trei până la patru zile. La nouă luni, timpul de înjumătățire plasmatică și eliminarea urinară sunt aceleași ca la adulți. Metabolizarea cofeinei de către citocromul P-450 este inhibată la copiii care alăptează, în timp ce hrănirea artificială nu pare să afecteze metabolismul.

Farmacocinetica cofeinei la nou-născut cu disfuncție renală sau hepatică este necunoscută.

INDICAȚII ȘI POSOLOGIE.

Pentru tratamentul și prevenirea amețelilor sau oboselii:

  • Adulți: se recomandă doze orale de 100 până la 200 mg pe cale orală la intervale de trei până la 4 ore. 1.000 mg nu trebuie depășite într-o perioadă de 24 de ore.
  • Copii: cafeina nu este recomandată la copiii cu vârsta sub doisprezece ani în această indicație.

Tratamentul apneei nou-născute la sugarii prematuri:

  • Nou-născuți: dozele recomandate sunt inițial de 10 până la 15 mg/kg intravenos într-o singură doză. Doza de întreținere va fi de 2,5 mg/kg kil pe zi și trebuie ajustată în funcție de răspunsul clinic. Doza de întreținere poate varia de la 2,5 la 4 mg/kg o dată pe zi, începând cu 24 de ore după prima doză. Siguranța și eficacitatea cofeinei administrate pentru perioade mai mari de 12 zile nu au fost stabilite.

Atenție: soluția de cofeină pentru i.v. este lipsit de benzoat de sodiu ca conservant, deoarece acest conservant poate provoca icter. Nici o soluție care conține alcool benzilic nu trebuie utilizată ca conservant, deoarece această substanță poate provoca tulburări neurologice, hipotensiune și acidoză metabolică la nou-născuți. Nici eficacitatea sa în profilaxia sindromului de moarte subită a sugarului sau administrată înainte de extubarea copiilor cu ventilație mecanică nu a fost stabilită.

CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Cofeina este un stimulent al sistemului nervos central care trebuie utilizat cu precauție la pacienții psihiatrici, în special la cei care suferă de anxietate sau panică. Pacienții cu insomnie ar trebui să evite consumul de cofeină, deoarece această substanță poate agrava insomnia, în special dacă este consumată cu puțin timp înainte de culcare.