ALPRAZOLAM ÎN VADEMECUM
DESCRIERE
Alprazolam este o benzodiazepină orală pentru tratamentul tulburărilor de anxietate, inclusiv panica cu sau fără agarfobie și anxietatea în general. Deși benzodiazepinele au și proprietăți sedative, este de preferat să se utilizeze alte medicamente care au mai puțină putere de dependență. Alprazolamul este adesea preferabil altor benzodiazeine, cum ar fi clordiazepoxidul, clorazepamul și prazepamul, deoarece are un timp de înjumătățire mai scurt și metaboliți cu activitate minimă, deși există alte benzodiazepine precum lorazepam sau oxazepam cu o durată și mai scurtă.
La fel ca alte triazolobenzodiazepine, aprazolamul prezintă interacțiuni semnificative cu alte medicamente care sunt metabolizate prin intermediul citocromului hepatic P-450.
Mecanism de acțiune: Benzodiazepinele acționează la nivelul regiunilor limbic, talamic și hipotalamic ale sistemului nervos central, producând o depresie în activitatea lor care are ca rezultat sedare, hipnoză, relaxare musculară și activitate anticonvulsivantă. Studii recente sugerează că benzodiazepimele își exercită efectele prin complexul receptorului benzodiazepină-GABA. Acidul G-aminiobutiric (GABA) este un neurotransmițător inhibitor care acționează asupra mai multor subtipuri de receptori numite GABA-A și GABA-B. GABA-A este subtipul primar al receptorului SNC prin care acționează anxioliticele și sedativele. Unele subtipuri de receptori benzodiazepinici par a fi cuplați la receptori GABA-A.
Se cunosc trei subtipuri de receptori benzodiazepinici localizați în cerebel și în cortexul cerebral, cei localizați în cortex (BNZ1), receptorii BNZ2 în cortexul cerebral și măduva spinării și receptorii BNZ3 în țesuturile periferice. Activarea BNZ1 induce somnul, în timp ce medicamentele care se leagă de BNZ2 provoacă relaxare musculară, activitate anticonvulsivantă și afectează memoria. Benzodiazepinele se leagă nespecific de receptorii BNZ1 și BNZ2, sporind efectele GABA. Spre deosebire de barbiturice care cresc răspunsurile GABA prin menținerea canalului Cl deschis mai mult timp, benzodiazepinele cresc efectele GABA, ceea ce permite canalului de clor să fie menținut deschis în celulele hiperpolarizate și previne excitarea ulterioară a acestuia.
Alprazolam a fost comparat cu placebo în studii clinice dublu-orb la pacienți diagnosticați cu anxietate și o asociere anxietate-depresie. Alprazolam a fost semnificativ mai bun decât placebo în fiecare perioadă de evaluare a acestor studii de 4 săptămâni, după cum se judecă după următoarele variabile: impresia globală a medicului, scara de anxietate Hamilton, lista simptomelor, impresia globală a pacientului și scara de autoevaluare. În plus, alprazolamul a fost mai bun decât placebo pe variabilele psihice și somatice ale scalei de anxietate Hamilton și, conform întrebărilor individuale privind starea de spirit anxioasă, tensiunea, frica, insomnia, simptomele cognitive, starea depresivă, simptomele mușchiului somatic, simptomele senzoriale somatice, simptome cardiovasculare, respiratorii, simptome gastro-intestinale, simptome genito-urinare, diferite simptome ale sistemului nervos vegetativ și comportament în timpul interviului, în toate evaluările. În cele din urmă, alprazolam a fost mai bun decât placebo în toate evaluările, în următoarele variabile ale scalei de autoevaluare a simptomelor: somatizare, obsesiv/compulsiv, interpersonal, depresie, anxietate și diverse.