Alopurinolul și rolul său în tratamentul sarcopeniei Revista Española de Geriatría y

Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Indexat în:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS și MEDLINE/PubMed

Urmează-ne:

CiteScore măsoară citările medii primite pentru fiecare document publicat. Citeste mai mult

SRJ este o valoare de prestigiu bazată pe ideea că nu toate citatele sunt la fel. SJR folosește un algoritm similar cu cel al paginii Google; oferă o măsură cantitativă și calitativă a impactului revistei.

SNIP măsoară impactul contextului de citare contextual prin citări importante pe baza numărului total de citații dintr-un domeniu.

  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Contextul istoric al alopurinolului
  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Contextul istoric al alopurinolului
  • Structura enzimei xantină oxidoreductază
  • Rolul xantin oxidazei în leziunile musculare asociate cu exerciții fizice intense
  • Rolul alopurinolului în tratamentul sarcopeniei primare și secundare
  • Concluzie
  • Finanțare
  • Conflict de interese
  • Bibliografie

alopurinolul

Xantina oxidaza (XO) este enzima care catalizează oxidarea hipoxantinei în xantină și din aceasta în acid uric, jucând astfel un rol important în catabolismul purinelor. Alopurinolul, un analog al purinei, este un cunoscut inhibitor al XO utilizat pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul gutei.

Studii recente indică faptul că alopurinolul reduce stresul oxidativ și îmbunătățește funcția vasculară în diferite boli cardiometabolice, crește timpul de efort la pacienții cu angină pectorală și îmbunătățește eficiența contractilității miocardice în insuficiența cardiacă. XO joacă, de asemenea, un rol important în generarea de radicali liberi în timpul contracției musculare și, prin urmare, a fost legat de leziunile musculare asociate cu exerciții fizice intense. Diverse grupuri de cercetare au demonstrat efectul protector al alopurinolului în prevenirea acestui tip de daune.

Luând în considerare aceste antecedente, în această lucrare am avut în vedere revizuirea rolului posibil al alopurinolului în tratamentul sarcopeniei, un sindrom geriatric caracterizat prin pierderea progresivă și generalizată a masei musculare și a forței, care implică un risc crescut de dizabilitate, calitate scăzută a vieții și a morții.

Xantina oxidaza (XO) este o enzimă care catalizează oxidarea hipoxantinei în xantină și acid uric și joacă un rol important în catabolismul purinelor. Analogul purinei, alopurinolul, este un binecunoscut inhibitor al XO utilizat pe scară largă în gestionarea clinică a gutei și a afecțiunilor asociate cu hiperuricemia. Date mai recente indică faptul că alopurinolul reduce stresul oxidativ și îmbunătățește funcția vasculară în mai multe boli cardiometabolice, prelungește timpul de efort în angina și îmbunătățește eficiența contractilității cardiace în insuficiența cardiacă. XO joacă, de asemenea, un rol important în generarea radicalilor liberi în timpul contracției musculare scheletice și, prin urmare, a fost legat de deteriorarea musculară asociată exercițiului exhaustiv. Mai multe grupuri de cercetare au arătat efectul protector al alopurinolului în prevenirea acestui tip de daune.

Pe baza acestui context, este prezentată o imagine de ansamblu critică asupra posibilului rol al alopurinolului în tratamentul sarcopeniei, un sindrom geriatric caracterizat prin pierderea progresivă și generalizată a masei musculare scheletice și a forței cu un risc de rezultate adverse, cum ar fi dizabilitate fizică, slabă calitatea vieții și a morții.

Calea degradării purinelor și producerea de radicali liberi de către xantin oxidază.

În raport cu farmacocinetica sa, alopurinolul se absoarbe rapid și atinge concentrațiile plasmatice maxime la 30-60 minute după administrarea orală. Oxipurinolul are o biodisponibilitate orală mai mică decât alopurinolul. Timpul de înjumătățire plasmatică alopurinol este de 2-3 ore, în timp ce cel al oxipurinolului este mult mai lung, 14-30 ore, datorită reabsorbției renale. .

Din ce în ce mai multe dovezi demonstrează rolul XO în ischemie și în alte tipuri de boli vasculare și inflamatorii, precum și în insuficiența cardiacă cronică. Rolul său posibil, mult mai nou, în prevenirea pierderii masei musculare și a forței asociate vârstei (sarcopenie) 6 sau a proceselor de imobilizare 7, prin inhibarea acesteia, este obiectul acestei revizuiri.

Structura enzimei xantină oxidoreductază

Enzima xantină oxidoreductază (XOR) este o enzimă descrisă inițial ca aldehidă oxidază în 1902 8. Această enzimă este răspândită pe scară largă între ființele vii de complexitate diferită, iar existența sa a fost demonstrată în organisme la fel de simple ca bacteriile pentru mamiferele cele mai evoluate, cum ar fi omul Această enzimă din diferitele specii catalizează hidroxilarea unei game largi de substraturi precum purine, pirimidine, pterine și aldehide. XOR este sintetizat ca xantină dehidrogenază (XDH) și rămâne în principal ca atare în celulă, dar poate fi transformat rapid în forma XO prin oxidarea reziduurilor de sulfhidril sau prin proteoliză 9. Această conversie are loc numai în XOR la ​​mamifere, inclusiv la om și șobolan 10, spre deosebire de alte specii, cum ar fi păsări, în care nu s-a văzut nicio conversie la XO. Ambele forme enzimatice, XDH și XO, sunt produsul aceleiași gene, au o dimensiune similară, același număr de subunități și necesită aceiași cofactori 10 .

Așa cum XO este legat de diverse procese patologice și produce leziuni oxidative țesuturilor, XDH poate fi o componentă importantă a apărării organismului împotriva daunelor cauzate de radicalii liberi (RL) prin acțiunea acidului uric, care este un puternic antioxidant 11 .

Rolul xantin oxidazei în leziunile musculare asociate cu exerciții fizice intense

Practicarea exercițiului fizic oferă multiple beneficii pentru sănătate, deoarece previne mortalitatea prematură și dezvoltarea bolilor cardiovasculare, hipertensiunii, cancerului, diabetului, obezității și osteoporozei, printre altele 16. Cu toate acestea, unul dintre cele mai importante aspecte în prescrierea exercițiului fizic este intensitatea la care trebuie efectuat 17 .

În 1954 a fost publicată prima lucrare în care prezența RL a fost demonstrată în mușchiul scheletic prin intermediul rezonanței paramagnetice electronice 18. Cu toate acestea, importanța sa biologică nu a fost evidentă decât după câțiva ani, când a fost identificată relația dintre funcția musculară și biologia RL. În 1978, exercițiul fizic a fost asociat cu creșterea peroxidării lipidelor 19. Doi ani mai târziu, Koren și colab. a arătat că RL cresc în mușchiul scheletic ca o consecință a contracției musculare 20. În 1982, grupul Lester Packer a publicat ceea ce este considerat cea mai influentă lucrare din zonă și în care arată că conținutul de RL crește de 2 până la 3 ori în mușchii animalelor exercitați până la epuizare și că acestea sunt legate de oboseala musculară 21 . Cinci ani mai târziu Jackson și colab. orientează efectul RL-urilor spre deteriorarea musculară indusă de exercițiile fizice și demonstrează rolul protector al vitaminei E 22 .