Aici; n și cu; nu luați în considerare tratamentul cu liraglutidă; Endocrinologie și nutriție
Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării
Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor
Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate
Publicarea continuă ca Endocrinologie, Diabet și Nutriție. Mai multe informatii
Indexat în:
Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS
Urmareste-ne pe:
Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.
SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.
SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.
Liraglutida este un agonist al receptorului GLP-1 aprobat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (DM2), care îmbunătățește controlul glicemic cu un risc scăzut de hipoglicemie, reduce greutatea corporală, îmbunătățește alți factori de risc cardiovascular și are un efect protector potențial asupra funcției celulelor beta. . Toate acestea s-ar putea traduce pe termen lung într-o reducere a complicațiilor acestei boli.
Aceste avantaje plasează liraglutida ca opțiune de tratament preferată după eșecul monoterapiei în comparație cu alte medicamente disponibile în prezent, având în vedere că probabilitatea de a atinge o țintă compusă de HbA 1c 1c
Diabetul zaharat de tip 2 (DM2) este una dintre cele mai importante comorbidități asociate cu obezitatea centrală sau viscerală, iar creșterea actuală a prevalenței DM2 în lume este paralelă cu cea observată cu pandemia de obezitate. 80-90% dintre pacienții cu DM2 sunt supraponderali sau obezi, care la rândul lor sunt asociați cu alți factori de risc cardiovascular (CVRF), cum ar fi hipertensiunea arterială (HTN), dislipidemia aterogenă, microalbuminuria și creșterea valorilor proinflamatorii și protrombotice factori. Prin urmare, tratamentul cuprinzător al DM2 ar trebui să vizeze controlul tuturor comorbidităților asociate și să includă, ca axă fundamentală, pierderea în greutate, în special grăsimea viscerală. Confruntat cu conceptul clasic de tratament în DM2, care se concentrează exclusiv pe menținerea hemoglobinei glicate (HbA 1c) sub un anumit prag, un număr din ce în ce mai mare de experți și documente de consens susțin stabilizarea sau recuperarea funcției celulelor beta, evitarea hipoglicemiei și obținerea greutății pierdere 2,3 .
Agoniștii receptorului GLP-1 (arGLP-1) sunt un nou grup farmacologic ale cărui caracteristici facilitează realizarea acestor obiective. Acestea induc o scădere în greutate și în special pierderea de grăsime viscerală mediată de un efect anorectic central și de golirea gastrică întârziată, o îmbunătățire prelungită a controlului glicemic datorită efectului incretin și prin pierderea în greutate însăși, cu un risc scăzut de hipoglicemie și un beneficiu asupra altora. CVRF, cum ar fi tensiunea arterială (TA) sau lipidele, care s-ar putea traduce într-o reducere a complicațiilor macrovasculare pe termen lung. Există, de asemenea, speculații cu privire la un potențial efect protector asupra celulei beta datorită inhibării apoptozei care ar putea modifica istoricul natural al bolii, deși va dura câțiva ani până când aceste date pot fi verificate.
Principalele limitări ale acestui grup terapeutic sunt calea de administrare subcutanată, costul, efectele adverse gastrointestinale, dificultatea de a prezice profilul pacientului care va obține un răspuns glicemic și greutate bun și lipsa de experiență în ceea ce privește siguranța sa pe termen lung.
Greața apare la un procent ridicat de pacienți la începutul tratamentului, deși este în general ușoară și dispare în câteva zile sau săptămâni, ceea ce determină un număr scăzut de abandon în studiile clinice. Efectele potențiale benefice ale ar-GLP-1 își găsesc principalul factor limitativ în costul direct ridicat. Cu toate acestea, au fost publicate date care arată că acest grup terapeutic poate reduce costul total al tratamentului pacienților cu DM2 în comparație cu medicamentele tradiționale, datorită unui număr mai mic de hipoglicemie, a unei îmbunătățiri a comorbidităților legate de obezitate și a unei cerințe mai mici a altor medicamente pentru controlul hipertensiune sau dislipidemie 5,6 .
Deși meta-analiza studiilor LEAD a arătat că 75-78% dintre pacienții tratați cu liraglutidă îmbunătățesc simultan HbA 1c și greutatea, magnitudinea acestei îmbunătățiri este foarte variabilă 7, iar studiile publicate până în prezent au găsit puțini factori de bază predictivi consistenți în răspunsul la arGLP-1. În general, valorile inițiale mai mari ale HbA 1c și indicele de masă corporală (IMC) sunt corelate cu un răspuns glicemic și greutate mai mare 8, pacienții tratați cu sulfoniluree tind să aibă o pierdere în greutate mai mică 9,10 și cei cu o evoluție a bolii mai mică de 3 ani prezintă o scădere mai mare a HbA 1c 11 .
Care fenotip pacient este candidatul ideal pentru tratamentul cu liraglutidă?
Liraglutida a arătat o reducere mai mare a HbA 1c în studiile clinice de fază III decât sulfoniluree, glitazone, sitagliptin, insulină glargină și alte arGLP-1 (Fig. 1) 12-14. Acest efect este însoțit de o scădere în greutate, în detrimentul grăsimii viscerale, mai mare decât cea obținută de comparatoarele sale (cu excepția exenatidei, fără diferențe semnificative) și un risc de hipoglicemie similar cu placebo și mai mic decât cu sulfoniluree 12. Toate acestea fac probabilitatea realizării unei ținte compuse de HbA 1c 7. În plus, există un efect de scădere asupra TA sistolică și o scădere a enzimelor hepatice la pacienții cu hipertransaminazemie 15,16 .
Figura 1. Studii clinice controlate cu liraglutidă: efect asupra HbA 1c. Liraglutida a demonstrat superioritate față de diferiți comparatori activi în reducerea HbA 1c în mai multe studii clinice randomizate de fază III, incluzând alți agoniști precum exenatida, exenatida LAR și albiglutida. Acest efect este văzut de-a lungul istoriei naturale a bolii, motiv pentru care este un medicament indicat în terapia dublă și triplă și, de asemenea, combinat cu insulină detemir atunci când nu reușește să mențină un control glicemic adecvat. LIRA: liraglutidă; MET: metformină; IOP: pioglitazonă; SU: sulfoniluree; SITAGL: sitagliptin; TDZ: tiazolidindionă.
Aceste beneficii demonstrate de arGLP-1 în general și de liraglutidă în special, poziționează acest grup farmacologic ca tratament de alegere la pacienții cu DM2 insuficient controlat cu monoterapie și IMC> 30 kg/m2. Puterea acestei recomandări este mai mare la pacienții cu un IMC mai mare sau cu o predominanță a grăsimii abdominale, cu un timp scurt de evoluție a bolii și, de asemenea, cu prezența sindromului metabolic, hipertensiunii arteriale, steatozei hepatice sau a altor comorbidități care se pot îmbunătăți odată cu pierderea de greutate.