Vismodegib; revizuit; n Actas Dermo-Sifiliográfica

Actas Dermo-Sifiliográfica este publicația oficială a Academiei Spaniole de Dermatologie și Venereologie (AEDV). Actas Dermo-Sifiliográfica, fondată în 1909, este cea mai veche dintre revistele medicale lunare publicate în Spania. În 2006 a fost indexat în baza de date Medline și a devenit unul dintre cele mai actuale și mai moderne vehicule pentru exprimarea medicinei spaniole. Toate articolele sunt supuse unui proces riguros de evaluare inter pares și a unei editări atente, atât literare cât și științifice. Împreună cu secțiunile clasice din Originalele și cazurile clinice, se evidențiază Recenziile, Cazurile pentru diagnostic și Revista de carte. Pe scurt, Actas Dermo-Sifiliográfica constituie o publicație esențială pentru cei care trebuie să fie la curent cu toate aspectele Dermatologiei spaniole și mondiale.

Indexat în:

Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Cab Abstracts, Cab Health, Cancerlit NIm, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS

Urmareste-ne pe:

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • Calea de semnalizare Arici
  • Modificări moleculare ale carcinomului bazocelular
  • Mutațiile sunt netezite
  • Mutații ale genei p53
  • Model de expresie moleculară în carcinomul bazocelular
  • Studii clinice cu vismodegib
  • Studiu clinic de fază I
  • Studii clinice de fază II
  • Vismodegib în situații speciale
  • Vismodegib și sarcină
  • Vismodegib la populația pediatrică
  • Vismodegib la populația geriatrică
  • Mecanisme de rezistență la vismodegib
  • Utilizarea vismodegib în alte tumori
  • Modificarea căii de semnalizare arici în alte tumori
  • Concluzie
  • Responsabilități etice
  • Protecția oamenilor și a animalelor
  • Confidențialitatea datelor
  • Dreptul la confidențialitate și consimțământul informat
  • Conflict de interese
  • Bibliografie

revizuit

Vismodegib este primul inhibitor selectiv al căii de semnalizare Hedgehog care a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul carcinomului bazocelular avansat local și metastatic (Erivedge, Genentech, ianuarie 2012). Acest medicament leagă și inactivează în mod specific receptorul 7-transmembranar netezit (SMO), încetinind activarea familiei de factori de transcripție a oncogenului asociat cu gliomul (GLI), suprimând proliferarea și creșterea tumorii. Studiile publicate până în prezent evaluează eficacitatea vismodegib pe baza criteriilor clinice și radiologice, dar avem puține informații cu privire la baza moleculară care justifică eficacitatea clinică dovedită a medicamentului. Această revizuire încearcă să furnizeze date actuale privind calea de semnalizare Hedgehog, date privind studiile clinice efectuate cu vismodegib în tratamentul carcinomului cu celule bazale și utilizarea acestuia în alte tipuri de tumori.

În ianuarie 2012, vismodegib (Erivedge, fabricat de Genentech) a devenit primul inhibitor selectiv al căii de semnalizare Hedgehog care a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul carcinomului bazocelular avansat local și metastatic. Medicamentul se leagă selectiv de Smoothened, un receptor transmembranar cu 7 spirale, inhibând astfel activarea factorilor de transcripție a familiei oncogene asociate cu gliomul și suprimând proliferarea și creșterea tumorii. Studiile publicate până în prezent au evaluat eficacitatea vismodegib în funcție de rezultatele clinice și radiologice, dar sunt disponibile puține informații despre mecanismele moleculare care stau la baza eficacității clinice dovedite a medicamentului. Această revizuire va acoperi datele recente despre calea de semnalizare Hedgehog și datele din studiile clinice cu vismodegib în tratamentul carcinomului bazocelular și va lua în considerare utilizarea acestuia în alte tipuri de tumori.

Carcinomul bazocelular (BCC) este cea mai frecventă tumoare a pielii cu o incidență anuală estimată de 0,1 până la 0,5% 1. Constituie 80% din cancerele de piele non-melanom.

Există mai multe alternative terapeutice în funcție de tipul, localizarea tumorii și caracteristicile pacientului, care includ electrocoagulare, chiuretaj, crioterapie, imiquimod topic, terapie fotodinamică, chirurgie și radioterapie. Cu toate acestea, în unele cazuri, CBC este deosebit de agresiv și poate metastaza 2. Până în prezent, recomandările terapeutice pentru tumorile irezecabile, metastatice sau care nu sunt accesibile radioterapiei au constat în administrarea de chimioterapie bazată pe utilizarea de platină, 5-fluoracil, vincristină, etoxid, bleomicină, metotrexat, ciclofosfamidă și doxorubicină, singure sau în combinație sau Dacă acest lucru nu este posibil datorită existenței comorbidităților asociate sau a efectelor adverse, aplicarea tratamentului paliativ și de sprijin. Deși Pfeiffer și colab. a publicat că cisplatina a fost cel mai eficient agent chimioterapeutic, alți autori au găsit opțiuni terapeutice egale sau mai eficiente, cum ar fi combinația de vincristină, bleomicină și prednisolon 3 .

În viitorul apropiat, aceste cazuri avansate local, care nu sunt supuse tratamentului chirurgical sau radioterapiei, pot fi controlate cu vismodegib, un inhibitor al căii de semnalizare Hedgehog (Hh).

Calea de semnalizare Arici

Primele articole legate de calea Hh apar odată cu identificarea receptorului Patched (PTCH) în timpul studiului embriogen al muștei fructului Drosophila melanogaster 4. Calea Hh pare crucială pentru dezvoltarea embrionară normală a Drosophila, determinând polaritatea segmentară și structura sa morfologică normală.

Binns și colab. publicat cu câțiva ani înainte de o epidemie de ciclopie la ovine, care a constat în dezvoltarea unor defecte congenitale caracterizate prin absența structurilor faciale ale liniei medii și a creierului anterior divizibil (holoprosencefalie) 5. Etiologia acestei malformații rezidă în ingestia plantei de crin numită Veratrum californicum în timpul sarcinii, care conține un steroid alcaloid numit ciclopamină 6,7. Ani mai târziu, rolul direct al ciclopaminei ca inhibitor al căii Hh a fost demonstrat prin blocarea directă a uneia dintre componentele acestei căi numită Smoothened (SMO) 8. Cu toate acestea, deși a fost un agent foarte important pentru studiul căii de semnalizare Hh în modele preclinice, biodisponibilitatea sa redusă pe cale orală și sensibilitatea sa la acid au dus la dezvoltarea altor derivați sintetici și semisintetici cu potențial de administrare orală 9 .

Activarea căii Arici (Hh).

După cum am comentat anterior, calea Hh este inactivată în timpul vieții adulte și rămâne funcțională numai în celulele stem, pielea și foliculii de păr. Studiile in vitro și in vivo au arătat cum reactivarea aberantă a căii Hh ar activa genele care promovează proliferarea celulară, ducând la diferite tipuri de tumori, cum ar fi medulloblastom, rabdomiosarcom, melanom, cancer al pancreasului, sânului, plămânului, ficatului, stomacului și CBC 16.17. Prin urmare, inhibarea factorilor de transcripție GLI a fost propusă ca o armă terapeutică emergentă și promițătoare pentru diferite tipuri de tumori.