V Congresul Hispanic American Virtual de Anatomie Patologică EVOLUȚIA ESFAGULUI BARRETT ÎN A
EVOLUȚIA ESFAGULUI BARRETT ÎNTR-UN MODEL EXPERIMENTAL ÎN ȘOBOLINI.
Dr. Carmelo Cebriбn Garcнa *, Dr. Javier Ortego Fernбndez de Retana **, Dr. Angel Lanas Arbeloa ***, Dr. Alfredo Escartнn ***, Dra. Pilar Jimйnez *** și Dra. Elena Piazuelo ***
* Unitatea de anatomie patologică.
Spitalul Ernest Lluch Martin.
Ctra. Sagunto-Burgos, Km 254
50300 Calatayud (Zaragoza)
** Departamentul de Anatomie Patologică și
*** Unitate comună de anchetă.
Spitalul Clinic Universitar Lozano Blesa.
C/San Juan Bosco, 15
50009 Zaragoza
INTRODUCERE: Adenocarcinomul esofagului apare din esofagul lui Barrett, deși nu este încă o cunoaștere completă a amplorii acestei asocieri sau a relației exacte dintre diferiții pași descriși (metaplazie, displazie de grad scăzut și înalt și carcinom) . Propunem studierea leziunilor succesive în timp care apar în esofag cu reflux duodenal-esofagian într-un model experimental cu șobolani.
MATERIAL ȘI METODE: Șobolanii Wistar au fost folosiți pentru a provoca reflux gastroduodenal la esofag prin efectuarea unei anastomoze esofag-jejunale. A fost stabilit un grup de control în care se efectuează numai laparotomie și opt grupuri sunt sacrificate în lunile succesive până la opt pentru studiul modificărilor patologice.
REZULTATE: În toate cazurile și precoce există hiperplazie a epiteliului scuamos și a metaplaziei intestinale în esofagul distal, deși aceasta crește progresiv în lungime în timp. Cu toate acestea, maturitatea și gradul lor de displazie se schimbă puțin în timp. O metaplazie intestinală interesantă a celulelor calicice apare departe de anastomoză, în grosimea esofagului mediu încă din prima lună, cu o tendință progresivă de a converge în timp, deși incidența este destul de stabilă cu timpul evoluției. Adenocarcinomul apare, de asemenea, încă din a doua lună, cu o creștere a incidenței care se stabilizează după a treia.
CONCLUZII: Acest model stabilește o succesiune completă și progresivă de apariție a modificărilor până la apariția adenocarcinomului. Există o serie de leziuni care sunt stabilite în toate cazurile, în timp ce altele par să apară în funcție de o posibilă predispoziție individuală, cu puține modificări în timp, inclusiv displazie epitelială metaplastică, metaplazie a celulelor caliciforme fără legătură cu anastomoza și transformarea neoplazică.
Cel mai frecvent carcinom din esofag este scuamos, în timp ce adenocarcinomul a fost considerat până de curând o tumoare rară care a reprezentat 8% din cancerul esofagian în Statele Unite (1), cu toate acestea, în ultimele două decenii, adenocarcinomul esofagului a avut și-a crescut incidența cu peste 70%, cifră care o depășește pe cea a oricărui alt cancer (2), de unde și interesul crescând pentru această patologie.
Adenocarcinomul esofagului este descris ca poate apărea din focarele mucoasei gastrice heterotipice, glandele esofagiene și mucoasa metaplazică Barrett sau esofagul Barrett (BE). Ultima ipoteză este cea mai frecventă, cea care se concentrează pe studiul nostru și este definită ca înlocuirea mucoasei scuamoase care în mod normal acoperă esofagul cu epiteliul columnar (3).
EB este o afecțiune premalign iar asocierea sa cu adenocarcinomul este cunoscută încă din anii 1970 (4-11), dar magnitudinea riscului este încă necunoscută. Riscul de malignitate poate crește odată cu dezvoltarea variantei intestinale și formarea displaziei epiteliale (12-14). Displazia se dezvoltă în acest tip intestinal, asemănătoare cu displazia care apare în stomac, precum și în tipul cardial, dar mult mai puțin frecvent. Displazia este de obicei plană, dar poate deveni polipoidă. Descoperirea displaziei de grad înalt face necesară excluderea malignității și în special prin prelevarea de epiteliu în jurul zonelor stenotice.
S-a arătat că cu atât reflux gastric, cât și duodenal există o prevalență mai mare a BE, atât la om, cât și la modelele animale, și a adenocarcinomului la modelele animale, decât cele cu reflux gastric singur (16,17). De asemenea, s-a arătat cum EB și adenocarcinomul sunt asociate cu cazuri de doar reflux duodenal și cum nu este necesar să se adauge agenți cancerigeni pentru această inducție neoplazică (18,19).
Noi am făcut studioul nostru pe un model pentru inducerea modificărilor preneoplazice și neoplazice cu un grad ridicat de asemănare cu BE, la esofagul șobolanului printr-o intervenție chirurgicală constând în anastomoză esofago-jejunală cu persistență a stomacului, conform modelului propus de Miwa, fără adăugarea de agenți cancerigeni și care asigură reflux gastroduodenal (18). Astfel, prezentul studiu asupra unui model non-fiziologic își propune să studieze modificările secvențiale care apar în esofag datorită refluxului gastroduodenal.
În total, au fost folosiți 149 de șobolani, dintre care 75 au murit înainte de ora desemnată inițial, cu o mortalitate combinată de 49,6%. Nu a existat mortalitate în grupul de control. Dintre cei 75 de șobolani morți, 33 au murit în prima săptămână, datorită în majoritatea cazurilor insuficienței chirurgicale; 18 au murit în a doua lună și 24 în momente diferite după aceea. În afară de eșecul chirurgical, cea mai frecventă cauză de deces a fost pneumonia și malnutriția asociate cu pierderea semnificativă în greutate. Restul de 74 șobolani alcătuiesc grupul de studiu, cu următoarea distribuție pe luna sacrificiului: 11 din luna 1, 11 din luna 2, 8 din luna 3, 16 din luna 4, 11 din luna 5, 8 din luna 6, 5 din luna 7 și 4 din luna 8. 19 șobolani au aparținut grupului de control.
DESCRIERE GENERALA
SOBURI DE CONTROL
Controalele sunt utilizate pentru a descrie esofagul normal al șobolanilor Wistar. Macroscopic, obținem lamele semi-transparente cu o lungime aproximativă de 2,5 cm, o lățime de aproximativ 4 mm și o grosime de aproximativ 1 mm Fig_1. Din punct de vedere histologic, acestea sunt căptușite de un epiteliu scuamos cheratinizat, cu interpunere a unui strat granular și 6 până la 10 rânduri de celule. Există o ușoară keratoză orthokeratus care capătă un aspect zimțat la suprafață. Sub epiteliu se află un strat de mucoasă musculară incomplet, cu întreruperi, alcătuit din fibre musculare netede care separă lamina propria de submucoasa Fig_2. Muskularul propriu este organizat în două straturi cu fibre dispuse în direcție longitudinală, cel mai interior și cel mai exterior transversal sau circumferențial. Pe toată lungimea esofagului, muscularis propria este alcătuită din fibre musculare striate. Nu există glande submucoase.