Tratament antineopl; sistem psiho; mico - Hematolog; a și oncolog; a - Versiunea manuală Merck; n pentru
, MD, dr,
- Colegiul Imperial din Londra
Terapia antineoplazică sistemică include chimioterapia tradițională cu medicamente citotoxice, precum și tehnici mai noi, inclusiv medicamente hormonale și imunoterapie (care acoperă terapiile țintite - a se vedea, de asemenea, Cancer Therapy Review). Numărul de medicamente antineoplazice crește rapid, mai ales că cercetările conduc la dezvoltarea imunoterapiilor pentru cancer. Institutul Național al Cancerului menține o listă actualizată a medicamentelor utilizate pentru tratarea cancerului. Listarea oferă un scurt rezumat al utilizărilor fiecărui medicament și linkuri către informații suplimentare.
Medicamentul ideal ar viza doar celulele canceroase și le va distruge. Deși medicamentele mai vechi pentru chimioterapie sunt adesea toxice pentru celulele normale, progresele în genetică și biologia celulară și moleculară au dus la dezvoltarea unor agenți mai selectivi. Sunt descrise antineoplastice comune și efectele lor adverse.
Cele mai frecvente căi de administrare sunt IV pentru agenții citotoxici și oral pentru agenții vizați. Dozarea frecventă pentru perioade lungi de timp poate necesita dispozitive de acces implantate subcutanat (central sau periferic), catetere externe cu lumină multiplă sau catetere centrale inserate periferic.
Poate exista rezistență la medicamente la chimioterapie. Mecanismele includ:
Expresia genei țintă
Mutația genei țintă
Dezvoltarea drumurilor alternative
Inactivarea medicamentelor de către celulele tumorale
Apoptoza defectă în celulele tumorale
Pierderea receptorilor pentru medicamente hormonale
Pentru agenții citotoxici, unul dintre cele mai bune mecanisme caracterizate este supraexprimarea genei MDR-1, un transportor de membrană celulară care determină eliberarea anumitor medicamente (de exemplu, alcaloizi vinca, taxani, antracicline). Încearcă să modifice funcția MDR-1 și, prin urmare, prevenirea rezistenței la medicamente nu a avut succes.
Chimioterapie
Chimioterapia citotoxică tradițională dăunează ADN-ului celulei și ucide multe celule normale pe lângă celulele canceroase. Antimetaboliții, cum ar fi fluorouracilul și metotrexatul, sunt specifici ciclului celular și nu prezintă o relație liniară doză-răspuns. În schimb, alte medicamente (de exemplu, agenți de reticulare ADN, numiți și agenți alchilanți) au o relație liniară doză-răspuns și provoacă o ucidere tumorală mai mare, precum și o toxicitate mai mare la doze mai mari. La doze maxime, reticulanții ADN pot provoca aplazie a măduvei osoase, necesitând transplantul celulelor hematopoietice pentru a restabili funcția.
Chimioterapia cu un singur medicament poate vindeca anumite tipuri de cancer (de exemplu, coriocarcinom, leucemie cu celule păroase). Mai frecvent, regimurile multi-medicamentoase care încorporează agenți cu diferite mecanisme de acțiune și efecte toxice diferite sunt utilizate pentru a crește eficacitatea, a reduce toxicitatea legată de doză și a reduce probabilitatea de rezistență la medicamente. Aceste regimuri conduc la rate de vindecare substanțiale (de exemplu, în leucemie acută, cancer testicular, limfom Hodgkin, limfom non-Hodgkin și, mai rar, tumori solide, cum ar fi cancerul pulmonar cu celule mici și cancerul nazofaringian). În general, regimurile multi-medicamentoase sunt administrate în cicluri repetitive ale unei combinații fixe de medicamente. Intervalul dintre cicluri ar trebui să fie cel mai scurt care să permită recuperarea țesutului normal. Infuzia continuă poate crește distrugerea celulelor cu unele medicamente specifice ciclului celular (de exemplu, fluorouracil).
La fiecare pacient, probabilitatea efectelor toxice semnificative trebuie cântărită în raport cu probabilitatea de a beneficia. Funcția organelor periferice trebuie evaluată înainte de administrarea medicamentelor pentru chimioterapie cu toxicitate specifică a organelor (de exemplu, ecocardiografie înainte de tratamentul cu doxorubicină). Modificarea dozelor sau excluderea anumitor medicamente poate fi necesară la pacienții cu boli pulmonare cronice (de exemplu, bleomicină), insuficiență renală (de exemplu, metotrexat) sau disfuncție hepatică (de exemplu, taxani).
În ciuda acestor precauții, există adesea efecte adverse secundare chimioterapiei citotoxice. Țesuturile normale afectate cel mai frecvent sunt cele cu cea mai mare rată de rotație intrinsecă: măduva osoasă, foliculii de păr și epiteliul digestiv.
Studiile de imagistică (de exemplu, CT, RMN, PET) se efectuează de obicei după 2 până la 3 cicluri de tratament pentru a evalua răspunsul. Tratamentul continuă dacă există un răspuns clar. Dacă tumora progresează în ciuda terapiei, regimul este adesea modificat sau întrerupt. Dacă boala rămâne stabilă odată cu tratamentul și pacientul o poate tolera, decizia de a continua chiar știind că boala va progresa în cele din urmă este rezonabilă.
Terapia hormonală
Terapia hormonală folosește agoniști sau antagoniști hormonali pentru a influența evoluția cancerului. Poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte modalități de tratament.
Terapia hormonală este deosebit de utilă în cancerul de prostată, care crește ca răspuns la androgeni. Alte tipuri de cancer cu receptori hormonali pe celulele lor (de exemplu, sân, endometru) pot fi adesea atenuate prin tratamentul cu antagoniști hormonali sau ablația hormonală. Agenții hormonali pot bloca secreția de hormoni din glanda pituitară (agoniști hormonii care eliberează hormoni luteinizanti), pot bloca receptorii pentru androgen (bicalutamidă, enzalutamidă) sau estrogen (tamoxifen), pot suprima conversia androgenilor în estrogeni prin aromatază (letrozol) inhibă sinteza androgenului suprarenalian (abirateronă).
Toți blocanții hormonali provoacă simptome legate de deficiența hormonală, cum ar fi bufeurile, iar antagoniștii androgenilor induc, de asemenea, un sindrom metabolic care crește riscul de diabet și boli de inimă.
Administrarea de prednison, un corticosteroid, este, de asemenea, considerată terapie hormonală. Este adesea indicat pentru tratarea tumorilor derivate din sistemul imunitar (limfoame, leucemii limfocitare, mielom multiplu).
Imunoterapie
Imunoterapia este cea mai recent dezvoltată zonă a terapiei împotriva cancerului.
Interferonii sunt agenți care au o istorie lungă în terapia cancerului. Interferonii sunt proteine sintetizate de celulele sistemului imunitar ca răspuns imun fiziologic protector la antigenii străini (viruși, bacterii, alte celule străine). În doze farmacologice, pot atenua unele tipuri de cancer, cum ar fi leucemia cu celule păroase, leucemia mieloidă cronică, melanomul avansat local, cancerul cu celule renale metastatice și sarcomul Kaposi. Efectele toxice semnificative ale interferonului sunt oboseala, depresia, greața, leucopenia, frisoanele și febra, mialgia, hepatotoxicitatea, hipotiroidismul și fibrilația atrială.
Se pot utiliza interleukine, în principal limfokine IL-2 produse de limfocitele T activate, sunt active în melanoamele metastatice și pot induce paliație modestă în cancerul de celule renale.