Tirozin-kinaze - info-farmacie

Divulgarea articolelor

Medicamente

Biochimie și Microbiologie

Recomandări bibliografice

a lua legatura

Tirozin kinaze

Unii factori de creștere precum insulină, factor de creștere epidermică (EGF, a acronimului său în engleză) și factor de creștere derivat din trombocite se leagă de proteine mari (receptori) încorporate în membranele celulare. Acești receptori ies din membrana celulară de ambele părți: în partea receptorului care iese în afară, ligandul se leagă; iar în partea care iese spre citosol, acesta interacționează cu alte proteine, inițiind căi de semnalizare celulară, fundamentale în funcționarea celulară.

Domeniile receptorilor orientate spre citosol au activitate „tirozin-kinaze” care, după cum sa menționat în paragraful anterior, efectuează transducția semnalului în procese biochimice diverse și transcendente.

Genele care codifică fragmente de proteine extracelulare și genele care codifică kinaze (tirozin kinaze) au fost fuzionate într-o singură genă, codificând o singură proteină cu domeniile sale extracelulare și intracelulare.

Un prim exemplu:

factor de creștere epidermică (EGF din acronimul său în engleză, Factor de creștere epidermic) este o proteină de 53 aminoacizi și o greutate moleculară de 56 kilodaltoni.

După cum se deduce din numele său, EGF stimulează creșterea celulelor epidermice și epiteliale.

EGF este format dintr-o proteină precursor mare. Formarea unei proteine biologic active din scindarea altei proteine mari este comună majorității factorilor de creștere și a hormonilor. Reprezintă o reminiscență evolutivă care se observă și în activarea zimogenilor (sau zimogenilor) pentru a forma enzime cu activitate catalitică.

Prima etapă a căii de transducție a semnalului este legarea factor de creștere epidermică (EGF) cu receptorul său (EFGr). Acest receptor (EFGr) este un imens polipeptid de 1.186 aminoacizi.

EGFr este inactiv în absența EGF. Când legarea ligandului ↔receptor (adică EGF↔EGFr) are loc în domeniul extracelular, receptorul este activat prin două procese consecutive: dimerizare urmată de fosforilare în domeniul citosolic "tirozin kinază".

Un al doilea exemplu:

insulină este un dimer de două peptide α și β, legate de punți disulfidice (punți de cistină) (-S-S-). Legarea unei molecule de insulină de receptorul său duce la o schimbare a conformației acestuia din urmă, în așa fel încât aminoacizii tirozinici corespunzători ai fiecăruia dintre cei doi monomeri de insulină sunt localizați în centrul activ al celuilalt monomer; situație care face posibilă fosforilarea încrucișată.

Cum este transferat semnalul dincolo de receptorul tirozin kinazei?

Tirozin kinazele fosforilate servesc drept ancore pentru domeniile SH2 ale altor proteine.

A proteină adaptor (Grb2) convertește semnalul inițial [(fosforilarea inițială EGF (Factor de creștere epidermic)] cu faptul final, care este stimularea creșterii celulare. Când apare fosforilarea receptorului, domeniul SH2 al proteinei adaptoare (Grb2) se leagă de resturile de fosfotirozină ale receptorului tirozin kinază.

Grb2 este asociat cu o altă proteină numită Sos (fuzionarea cu domeniile SH3). Aceste domenii se leagă mai specific de întinderi ale polipeptidei cu resturi abundente de aminoacizi prolină.

Domeniile SH3, ca și domeniile SH2, sunt abundente și repetitive în proteinele care le conțin.

Proteina Sos se leagă de altă proteinăRas). Proteina Ras activat se leagă de alte componente ale circuitului molecular determinând activarea proteine-kinaze-serina-treonina. Aceste proteine fosforilează anumite ținte care promovează creșterea celulelor.

În rezumat: transducția semnalelor moleculare are loc prin interacțiuni specifice proteine ↔ proteine (prin domeniile SH2 și SH3) care leagă actul inițial de legare a ligandului de receptorul său cu creșterea celulară (efect final).

PROTEINĂ RAS: SEMNALIZARE PROTEINA G

Pe lângă protein kinaze, există o altă familie importantă de proteine de semnalizare celulară: proteine G mici, numit si Mânere GTP. Aceste proteine (Mânere GTP) sunt împărțite în diferite subfamilii: Ras, Rho, Arf, Rab Da A fugit. Această subfamilie de proteine îndeplinește un set de funcții vitale pentru celule, inclusiv creştere, diferenţiere, motilitatea celulară, citokinezie Da transportul moleculelor și al ionilor.

Toate acestea pProteine G oscilează între două stări: activă (atașată GTP) și inactivă (PIB). Proteine G heterometric diferă de monomeric în mărime moleculară (30↔35 kilodaltoni vs. 20↔25 kilodaltoni).