Țesutul adipos ca țintă a terapiei; utica în obezitate Endocrinologie și nutriție

Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Publicarea continuă ca Endocrinologie, Diabet și Nutriție. Mai multe informatii

Indexat în:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Cuvinte cheie
Cuvinte cheie
Introducere
Țesutul adipos ca organ endocrin și rolul său în obezitate
Acțiune asupra adipogenezei și diferențierii adipocitelor ca terapie împotriva obezității

Cuvinte cheie
Cuvinte cheie
Introducere
Țesutul adipos ca organ endocrin și rolul său în obezitate
Acțiune asupra adipogenezei și diferențierii adipocitelor ca terapie împotriva obezității
Terapii care acționează asupra expansiunii țesutului adipos și lipotoxicității
Acțiune asupra apoptozei adipocitelor
Vascularizația țesutului adipos ca posibilă țintă de acțiune în reglarea masei sale
Rolul macrofagelor în inflamația țesutului adipos în timpul obezității
Concluzii
Bibliografie

Prin urmare, obezitatea este considerată o problemă globală de sănătate și, deși dezvoltarea sa depinde de o stare de echilibru energetic pozitiv, studiul țesutului adipos, în special al adipocitelor, oferă o mare oportunitate de a putea aborda problemele metabolice asociate acestuia. obezitate. Excesul de țesut adipos este însoțit de un risc crescut de rezistență la insulină și diabet zaharat de tip 2 1. În plus, pacienții obezi sunt predispuși la apariția dislipidemiei, a tensiunii arteriale crescute, a bolilor coronariene și a infarctului. Relația dintre obezitate și aceste complicații este bine stabilită în domeniul epidemiologic; cu toate acestea, mecanismele care o explică nu sunt pe deplin definite. Trebuie să adăugăm la acestea din urmă studiile epidemiologice efectuate la scară largă în care a fost confirmată relația dintre indicele de masă corporală și incidența ridicată a anumitor tipuri de cancer 2 .

Potențialul terapeutic al țesutului adipos pentru dezvoltarea medicamentelor împotriva complicațiilor metabolice asociate obezității.

ȚESUTUL ADIPOS CA ORGAN ENDOCRIN ȘI ROLUL SĂU ÎN OBEZITATE

Pentru a acționa asupra țesutului adipos într-un mod terapeutic împotriva complicațiilor metabolice ale obezității, este necesar să știm cum funcționează acest țesut. Țesutul adipos are, ca rol principal, stocarea trigliceridelor în timpul aportului de energie și eliberarea acizilor grași atunci când cheltuielile de energie depășesc aportul de energie. Deși țesutul adipos a fost considerat inactiv din punct de vedere metabolic, în prezent se știe că controlează metabolismul energetic. Această reglare are loc prin semnale endocrine, paracrine și autocrine care permit adipocitului să-și regleze propriul metabolism, precum și cel al altor celule localizate în creier, ficat, mușchi sau pancreas 17,18 .

Funcțiile adipocitului pot fi clasificate în funcție de trei aspecte: în primul rând, contribuția sa la metabolismul lipidic, care include depozitarea trigliceridelor și eliberarea acizilor grași; în al doilea rând, adipocitul catabolizează trigliceridele pentru a elibera glicerol și acizi grași care participă la metabolismul glucozei în ficat și alte țesuturi și, în cele din urmă, adipocitele secretă adipokine, care includ hormoni, citokine și alți factori bioactivi cu funcții biologice specifice. În condițiile în care masa țesutului adipos nu este normală, apare dereglarea adipokinei. Înlocuirea acestor adipokine care sunt scăzute (adiponectină) 19-21 sau inhibarea celor care sunt produse în exces (rezistină) în timpul obezității ar putea fi de utilitate terapeutică 22-24 .

Aceste funcții înseamnă că țesutul adipos are un rol important în procesele fiziologice, cum ar fi dezvoltarea și creșterea adipocitelor și homeostazia energetică. În plus, adipocitele participă activ la alte procese metabolice, cum ar fi angiogeneza 25, dizolvarea și reforma matricei extracelulare 26, metabolismul steroizilor 27, răspunsul imun și hemostaza 28. Prin urmare, putem spune că țesutul adipos trebuie să își mențină funcționalitatea, care este foarte afectată de obezitate.

Putem clasifica țesutul adipos în două tipuri în funcție de structura, localizarea, culoarea, vascularizația și funcția sa: țesut adipos alb (WAT) și țesut adipos maro (BAT). WAT este țesutul prin excelență pentru stocarea energiei sub formă de trigliceride în picăturile de lipide din adipocite, în timp ce BAT conține adipocite multiloculare sau celule cu un număr mare de picături de lipide. Acesta din urmă are un număr mare de mitocondrii și specialitatea sa este producerea de căldură, prin urmare, controlează cheltuielile de energie. Deși prezența la om este în prezent în dezbatere, BAT pare să fie prezentă numai la nou-născuți în situații nepatologice pentru a regla procesele termogene 29 .

Creșterea țesutului adipos ca răspuns la cererea crescută de stocare a lipidelor poate avea loc prin hiperplazie sau hipertrofie a adipocitelor. În timpul creșterii, adipozitatea crește în principal prin hiperplazie. Cu toate acestea, la vârsta adultă, capacitatea preadipocitelor de a deveni complet maturi funcțional scade 30. Expresia regulatorului cheie al adipogenezei, PPARγ2, s-a dovedit a fi mai exprimată la pacienții mai tineri decât la pacienții vârstnici. Scăderea expresiei PPARγ în țesutul adipos ar putea facilita acumularea de specii lipotoxice în alte țesuturi decât țesutul adipos 12,32 și ar duce la disfuncții mitocondriale. Cu toate acestea, adipogeneza la adulți poate apărea în continuare, deci eșecul acesteia la persoanele adulte ar putea contribui la dezvoltarea bolilor metabolice 33 .

Rezistența la insulină periferică și hepatică este legată de creșterea masei grase viscerale și de mărimea adipocitelor 37. Masa de grăsime abdominală, viscerală sau subcutanată pare a fi importantă pentru patogeneza, nu numai a rezistenței la insulină, ci și pentru apariția dislipidemiei, a intoleranței la glucoză, a hipertensiunii arteriale și a bolilor cardiovasculare 38. Motivele acestei asociații nu sunt clare, deși a fost atribuită localizărilor anatomice: grăsimea viscerală este mai aproape de ficat pentru a produce efectele sale metabolice sau diferențierea mai lentă a preadipocitelor viscerale, cu un răspuns mai scăzut la acțiunea TZD 39 . Deși s-a demonstrat că atunci când se îndepărtează grăsimea viscerală, nu grăsimea subcutanată, sensibilitatea la insulină se îmbunătățește 40, aceasta nu implică faptul că grăsimea subcutanată nu este implicată în anomalii metabolice severe, mai ales atunci când există creștere în greutate.