Test prenatal CFDNA neinvaziv - Sindrom Down

Test prenatal non-invaziv cfDNA

Actualizare 2018

Notă importantă cu privire la terminologia utilizată în acest articol

test

Introducere

În acest articol vom revizui liniile directoare actuale privind screeningul aneuploidiei prenatale, vom analiza tehnologia de screening CFDNA și caracteristicile testului, vom examina motivele rezultatelor fals negative și fals pozitive cu CFDNA și vom aborda dilemele clinice actuale care se referă la testarea CFDNA.

Liniile directoare actuale pentru screeningul aneuploidiei

Screening prin teste serice (screening seric) pentru sindromul Down

Tehnologie ADN fetal fără celule

S-a constatat pentru prima dată în 1963 că celulele pot trece de la mamă la făt și pot fi extrase, cuantificate și studiate. În 1948, acizii nucleici fără celule (fragmente de ADN și ARN fără membrane celulare) au fost observați pentru prima dată în serul adult. Acești acizi nucleici fără celule sunt asociați cu boli inflamatorii (lupus, nefrită glomerulară, pancreatită), schimbare rapidă a celulelor (așa cum se observă în cancer) și leziuni ale țesuturilor (traume, accident vascular cerebral cerebral, infarct miocardic) și se crede că provin în primul rând din celulele stem hematopoietice. Toate acestea au devenit importante în timpul sarcinii când s-a raportat că există ADN fetal în plasma și serul matern, demonstrat de prezența secvențelor Y provenite de la făt în sângele matern. Se crede că ADN-ul fetal fără celule își are originea în placentă (în mod specific, sincitiotrofoblasti care se divid rapid, care suferă apoptoză), deoarece semnăturile genetice din ADN-ul fetal fără celule sunt specifice genelor placentare. Deși aceste ADN-uri sunt derivate din celule placentare, fragmentele de ADN reflectă, de asemenea, genetica fătului, deoarece fătul și placenta se nasc din același embrion.

Proporția fetală de ADNc din sângele matern (numită „fracția fetală”) este variabilă, dar se ridică în medie la 10% din făt și restul mamei. Este detectat devreme (5-7 săptămâni de gestație) și este eliminat rapid din circulația maternă în câteva ore: timpul de înjumătățire plasmatică al ADNc fetal este de aproximativ 1 oră la femeile sănătoase și este aproape complet eliminat din circulația maternă în primele 48 de ore după livrare. Se știe că fracția fetală este modificată de vârsta gestațională, de indicele de masă corporală al mamei și de aneuploidie, în timp ce nu este afectată de alte variabile clinice și demografice (vârsta maternă, rasa, sarcina gemenească, metoda de concepție, tutun sau volumul placentar).

Pentru unele dintre situațiile în care se utilizează CFDNA, acizii nucleici liberi fetali se disting de cei de origine maternă. În altele, cum ar fi aneuploidia, acestea sunt realizate în comun, fără a distinge sursa. Tot CFDNA circulant este fragmentat, cu lungimea fragmentelor între 50 și 200 de perechi de baze. Metodologia utilizată în testele oferite de diferitele companii comerciale este diferită.

Testarea prenatală neinvazivă folosind CFDNA pentru screening-ul DS este un avans important față de screeningul seric la femeile cu vârsta peste 35 de ani, deoarece acestea oferă cea mai mare rată de detectare (99% vs 80-95%), cea mai mică rată. Screening pozitiv scăzut (0,2% vs. 2-15%) și cea mai mare valoare predictivă pozitivă (80-99% vs. 2-4%). În plus, necesită o singură probă de sânge, care poate fi făcută în orice moment începând cu a 10-a săptămână de gestație. Un dezavantaj este că rata generală de eșec al testului este ceva mai mare pentru test prenatal neinvaziv: 0,3-3% versus 98% pentru testul prenatal neinvaziv). Aceasta înseamnă că, atunci când screeningul seric este utilizat ca screening principal sau primar, până la 20% dintre fetușii cu DS nu apar ca screening pozitiv și, prin urmare, aceste sarcini nu vor avea screening avansat cu testul prenatal neinvaziv.

Există îndoieli cu privire la trecerea la testul prenatal neinvaziv pentru toate femeile, deoarece screeningul cu ser matern oferă informații suplimentare despre alte tulburări fetale care s-ar pierde dacă numai test prenatal neinvaziv. Dintre femeile care au fost screen-positive prin screeningul seric matern și anomaliile cromozomiale fetale au fost detectate în testele invazive ulterioare, 17-23% prezintă tulburări cromozomiale fetale care nu ar fi fost detectate de testul prenatal neinvaziv actual. Anomaliile cromozomiale nedetectate de testul prenatal neinvaziv includ deleții și duplicări mici, alte aneuploidii, mozaicism și tri/tetraploidie. În general, există un risc de aproximativ 2% ca fătul cu o anomalie cariotipică să nu fie detectat prin testul prenatal neinvaziv, dar ar fi fost identificat prin screening cu ser matern. Este de conceput că unii dintre acești fături ar avea anomalii identificabile prin ultrasunete, dar aceste anomalii nu pot fi văzute decât în ​​săptămâna 18.

Când testul prenatal neinvaziv este utilizat la femeile cu risc scăzut, este important să ne amintim că valoarea predictivă pozitivă a testului va fi mai mică, deoarece valoarea predictivă pozitivă depinde de riscul a priori al unei anumite afecțiuni în acea populație specifică . Astfel, pentru femeile cu vârsta de 35 de ani sau mai mici, valoarea predictivă pozitivă poate fi de aproximativ 50%; cu toate acestea, aceasta este semnificativ mai mare decât valoarea predictivă pozitivă a screening-ului seric, care este de 2-4%. În studiile care au examinat testul prenatal neinvaziv la femei cu orice risc, valoarea predictivă pozitivă variază între 45 și 91% (comparativ cu 2,4-4,2% pentru screeningul seric). Mai mult, rata generală fals pozitivă pentru trisomiile 13 și 18 este mai mare în practica clinică decât cea raportată de multe dintre companiile comerciale. Spre deosebire de aneuploidiile autozomale, este de așteptat ca valoarea predictivă pozitivă pentru sindromul Turner (45, X) care utilizează testul prenatal neinvaziv să fie similară la femeile tinere și în vârstă, deoarece acest sindrom nu este asociat cu vârsta.

Motive pentru rezultatele fals pozitive și fals negative la testul prenatal neinvaziv

Falsuri pozitive

Rata fals pozitivă în testul prenatal neinvaziv pentru Sindromul Down este 0,1% (înseamnă că testul CFDNA este pozitiv pentru o anomalie, dar ulterior confirmă faptul că fătul nu este afectat). Majoritatea falsurilor pozitive se datorează prezenței crescute a ADN-ului specific cromozomului 21, a cărui origine nu reflectă compoziția cromozomială a fătului în acea sarcină. Această creștere poate fi cauzată de placentă (un mozaicism placentar izolat), o sarcină inițial gemelară în care unul dintre fături este reabsorbit ulterior), un mozaicism matern și alte probleme materne.