Starea periconcepțională a acidului folic: o revizuire a relevanței sale pentru sănătatea mamei și a
Introducere
Biodisponibilitatea, absorbția și metabolismul acidului folic
„Folat” este un termen generic care cuprinde toți compușii cu activitate vitaminică similară cu acidul folic - numit și vitamina B9–, vitamine din grupa B 3,4. Folatul este prezent în cantități diferite în mai multe alimente, după cum se arată în Tabelul 15. Forma redusă în care folatul se găsește în alimente îi face foarte instabili și ușor de degradat, astfel încât organismul absoarbe 50% din folati numai dacă sunt consumați din alimente 5. Acidul folic (FA), pe de altă parte, este versiunea sintetică a folatului, mai oxidat și mai stabil și a cărui biodisponibilitate este aproape de 100%, fiind redus la 85% dacă este consumat împreună cu alimente. Datorită biodisponibilității mai bune a FA, din 1946 a început să fie sintetizată și este forma care este de obicei utilizată pentru suplimentarea și fortificarea 6,7, care sunt de obicei cea mai bună opțiune pentru a menține un nivel optim de folati 4 .
Pentru a ajusta diferența de absorbție între folii alimentari și versiunea sintetică a acidului folic, se folosește echivalentul folatului dietetic (DFE), care reflectă biodisponibilitatea mai mare a FA sintetică din suplimente și alimente fortificate, fiecare 1 µg de acid folic fiind echivalent cu 1,7 µg de folat natural 8 .
Odată ingerate, folații nu sunt capabili să traverseze membranele dacă molecula lor nu este ruptă mai întâi, într-o reacție dependentă de zinc catalizată, în membrana enterocitelor, de enzima ɣ-glutamil-carboxipeptidază. Absorbția formei reduse de folat, ca FA, are loc în intestinul subțire proximal de către transportori activi dependenți de pH 9. Forma predominantă de folat în sânge este 5-MTHF (5-metil-tetrahidrofolat), care poate circula liber sau legat de transportul proteinelor. Forma activă a folaților este tetrahidrofolatul (THF), în care acestea sunt transformate în celule din 5-MTHF într-o reacție catalizată de enzima metionină sintetază (MS) 5. În ceea ce privește excreția de folat, aceasta se produce prin urină și bilă, dar o cantitate mare este reabsorbită prin recirculare enterohepatică 9. Astfel, în condiții normale, folatul are o rată de rotire scăzută, cu un timp de înjumătățire mai mare de 100 de zile 6 .
Implicația fiziologică a folatilor
THF acționează ca o coenzimă pentru numeroase reacții metabolice esențiale, participând ca donator și acceptor de 10 unități de carbon 1. Unele dintre procesele vitale în care este implicat acidul folic - împreună cu vitamina B12 - sunt sinteza și repararea acizilor nucleici (ADN și ARN), care sunt esențiale pentru o maturare normală a celulelor roșii din sânge 5. În consecință, replicarea celulară, programarea genetică prin metilare și semnalizarea intracelulară sunt câteva dintre situațiile fiziologice vitale în care intervin folații și care au loc în momente specifice din viață 7. Sarcina, copilăria și alăptarea sunt momente cheie în dezvoltarea organismului, datorită ritmului ridicat de creștere și proliferării celulare; cu toate acestea, acestea nu sunt singurele perioade vitale în care acidul folic este necesar, deoarece schimbarea celulară și repararea materialului genetic sunt procese care au loc continuu pe tot parcursul vieții. Cert este că cerințele PA cresc în etapele menționate mai sus și de aceea ghidurile CDI (aport zilnic recomandat) variază, de asemenea, în diferite perioade ale vieții (Tabelul 2).
Metabolismul cu 1-carbon include, de asemenea, conversia homocisteinei (Hcy) în metionină, care ulterior va fi convertită în S-adenosilmetionină (SAM). Astfel, nivelul de folat din organism este direct legat de nivelul SAM, care acționează ca donator de metil în sute de reacții chimice, evidențiind metilarea ADN și ARN, neurotransmițători, fosfolipide ale membranei celulare, hormoni și mielină 10, unsprezece .
Defectele tubului neural (NTD), care includ anancefalia, spina bifida și encefalocelul, sunt principalele și cele mai cunoscute malformații la naștere rezultate din nivelul inadecvat de folat periconcepțional. De când această relație a fost stabilită pentru prima dată, mai multe anomalii congenitale au fost asociate cu nivelul de folat înainte, în timpul și după sarcină, unele dintre cele mai studiate fiind buza despicată, despicătura palatului, anumite defecte cardiace, precum și tulburarea spectrului autist și alte tipuri cognitive. dificultăți.
Homocisteină și hiperhomocisteinemie
Metabolismul Hcy constă din două căi alternative, în care intervin diferite vitamine din grupa B ca cofactori. Homocisteina poate fi remetilată în metionină de către MS, o enzimă cu activitate de metiltransferază (MT) care necesită 5-MTHF ca donator de metil. și vitamina B12 ca cofactor.
Cealaltă cale de eliminare a Hcy este trans-sulfurarea, în care Hcy este transformat în cisteină într-o reacție enzimatică, care implică prezența vitaminei B6 ca cofactor 11,12. Creșterea concentrației de homocisteină totală (tHcy) se numește hiperhomocisteinemie (HHCY) și este un semn al scăderii activității ciclului de metilare, care se poate datora unei deficiențe de folat sau a unei deficiențe a enzimelor implicate. în metabolismul folatului-homocisteină. Există dovezi ale scăderii concentrației de tHcy după o perioadă de suplimentare cu acid folic 13, care susține prima ipoteză, dar ar trebui evidențiată și existența polimorfismului 677CàT al genei MTHFR.