Sistemul endocannabinoid din tractul gastro-intestinal Fundația CANNA Cercetare și analiză
De Fabio Turco
Fabio Turco este farmacolog cu doctorat în biomedicină. Cercetările sale s-au concentrat în primul rând pe neurofarmacologia tractului gastro-intestinal, axa creier-intestin și microbiomul. El a identificat expresia receptorilor de tip Toll în celulele enterogliale umane și a evidențiat rolul antiinflamator al compusului cannabimimetic palmitoiletanolamida (PEA) în bolile inflamatorii cronice intestinale. Datorită muncii în laboratoare din Italia și SUA, el și-a aprofundat cunoștințele despre sistemul endocannabinoid și rolul său în homeostazia corpului. Lucrează ca consultant în domeniul canabisului, scriitor științific și este interesat de relația dintre plantele medicinale și dezvoltarea spiritualității umane.
Sistemul endocannabinoid este unul dintre cele mai exprimate sisteme din corpul uman, în ciuda faptului că este unul dintre cele mai puțin studiate, în special datorită stigmatului care există încă în jurul cuvântului Cannabis. Printre numeroasele sale funcții, sistemul endocannabinoid este, de asemenea, implicat în reglarea tractului gastro-intestinal. În acest articol, vom discuta cum funcționează și cum ar putea fi util în tratarea numeroaselor tulburări gastro-intestinale, inclusiv refluxul gastric, obezitatea, inflamația cronică și tulburările de motilitate.
Descoperirea sistemului endocannabinoid în tractul gastro-intestinal
Cea mai importantă funcție a sistemului gastrointestinal (GI) este digestia alimentelor. Printr-o serie meticuloasă de procese din tractul gastro-intestinal, alimentele sunt transformate în energia necesară pentru a îndeplini diferitele funcții ale vieții. Aceasta este una dintre caracteristicile fundamentale ale biologiei animale, iar sistemul endocannabinoid (SEC) este pe deplin implicat în reglementarea acestui proces.
Primul raport despre prezența SEC în sistemul gastro-intestinal al mamiferelor datează din 1995, când un grup de oameni de știință israelieni, condus de Raphael Mechulam, același care a identificat prima dată THC, a izolat un endocannabinoid, 2-arahidonoilglicerol (2- AG ), în intestinul canin. (1) Un alt endocannabionoid, anandamida, a fost identificat ulterior în intestinul șoarecelui. (2) Ulterior, componentele SEC au fost identificate în fiecare porțiune a sistemului gastro-intestinal al mamiferelor.
Receptorii CB1 sunt prezenți aproape peste tot, în special în stomac și colon, porțiunea terminală a intestinului. (3) Aici, acestea se găsesc în principal în celulele epiteliale, celulele care acoperă peretele intestinal. Receptorii CB1 se găsesc și pe neuronii care controlează activitățile sistemului gastro-intestinal, în special pe cele ale sistemului nervos enteric. (4)
Receptorii CB2 sunt prezenți și în sistemul nervos enteric, dar se găsesc în primul rând pe celulele imune din tractul gastro-intestinal. (4)
Enzimele responsabile de producerea și degradarea canabinoidului au fost, de asemenea, găsite în întregul tract gastrointestinal. (5) Aici putem găsi, de asemenea, palmitoiletanolamidă (PEA), oleoiletanolamidă (OEA) și alți compuși similari. (5) Aceste molecule, deși nu acționează direct asupra receptorilor CB1 sau CB2, se comportă la fel ca endocannabinoizii, sunt definiți ca compuși asemănători canabinoizilor (canabimimetici) și joacă un rol important în sistemul GI, în special în prevenirea apariția inflamației. (6)
Sistemul endocannabinoid și homeostazia gastro-intestinală
Odată ingerate, alimentele trebuie metabolizate pentru a fi hrănite. Dacă urmăm calea alimentelor de-a lungul tractului gastro-intestinal, putem aprecia cu ușurință modul în care SEC poate regla sistemul gastro-intestinal.
Oprește refluxul!
După ce a fost zdrobită în gură, alimentele trec în esofag. De aici, printr-o deschidere elastică numită sfincter esofagian, alimentele ajung în stomac. Relaxarea sfincterului esofagian este una dintre principalele cauze ale refluxului gastroesofagian, o afecțiune care afectează aproximativ 20% dintre adulții din cultura occidentală, cel puțin o dată pe lună. (7).
Într-un studiu clinic realizat în 2009 cu voluntari sănătoși, administrarea zilnică de 10 sau 20 de miligrame de tetrahidrocanabinol (THC) a reușit să scadă relaxarea sfincterului esofagian și, în consecință, toate simptomele de reflux. (8) Experimentele pe modele animale au arătat că acest efect se datorează în principal activării receptorilor CB1. (9)
O protecție pentru stomac
Odată ajuns în stomac, acțiunea acidului clorhidric, secretat de celulele peretelui gastric, reduce în continuare dimensiunea alimentelor. O producție anormală de acid clorhidric determină așa-numita „arsură la stomac” care, în cazuri severe, poate provoca gastrită sau ulcerații (leziuni ale peretelui gastric).
Chiar înainte de identificarea receptorilor canabinoizi, un grup de oameni de știință americani au observat că administrarea THC șobolanilor cu ulcer gastric indus de medicamente antiinflamatoare a redus secreția gastrică și mai ales gradul de formare a ulcerului, ceea ce evidențiază efectul gastroprotector al canabinoizilor. (10)
SEC nu protejează doar împotriva ulcerelor cauzate de medicamente. În 2003, un grup de farmacologi italieni a descoperit că activarea receptorului CB1 ar putea reduce secreția gastrică indusă de toxina holerei. (unsprezece)
Activarea receptorului CB1 în stomac poate, de asemenea, întârzia golirea gastrică. (12) Acest efect al CB1 poate fi exploatat în caz de gastropareză, o patologie cronică care constă într-o paralizie parțială a stomacului, cu consecința întârzierii în golire. La persoanele cu gastropareză, stomacul se golește mai lent, ceea ce poate duce la pierderea poftei de mâncare, greață și chiar vărsături. În prezent, nu există un remediu specific pentru această patologie, dar utilizarea medicamentelor care contracarează acțiunea canabinoizilor, așa-numiții antagoniști, ar putea fi o strategie eficientă.
„Frânele” intestinului.
Din stomac, alimentele trebuie să circule prin intestin, astfel încât nutrienții să poată fi absorbiți, în timp ce deșeurile sunt eliminate. Aceasta se produce printr-o mișcare a peretelui intestinal numită peristaltism, o serie de contracții și relaxări care, ca o pompă, împing alimentele din duoden, porțiunea inițială a intestinului, către colon.
Un defect al motilității intestinale este hipermotilitatea, o afecțiune care nu este încă pe deplin înțeleasă (de obicei asociată cu inflamația intestinală crescută). Hipermotilitatea poate duce la absorbția slabă a alimentelor și la condiții patologice, cum ar fi sindromul intestinului iritabil (IBS). Motilitatea intestinală se află sub controlul direct al sistemului nervos enteric, o rețea neuronală care funcționează autonom și este, de asemenea, controlată de SEC.
În 1978, un studiu publicat în Jurnalul Canadian de Farmacologie a arătat că THC ar putea reduce motilitatea intestinală la cobai. (13) Treizeci de ani mai târziu, un alt studiu a arătat că canabidiolul (CBD), un canabinoid non-psihotrop prezent în planta de canabis, era, de asemenea, capabil să reducă hipermotilitatea intestinală indusă de inflamație. (14)