Sindromul de rezistență la insulină și endoteliul
Gustavo A · Márquez · Corozal, Patricio López · Bucaramanga
Dr. Gustavo Márquez Salom: Internist, președinte ales ACMI 20002002. Corozal; Dr. Patricio López Jaramillo: director științific, Institutul Colombian de Cercetări Biomedice, profesor asociat, Facultatea de Sănătate, Universitatea Industrială din Santander, Fundația Cardiovasculară a Orientei Colombiano, Bucaramanga.
De la descrierea originală a sindromului X de către Reaven până astăzi, au fost prezentate modificări importante și de fiecare dată se adaugă noi componente, dintre care probabil ultima a fost microalbuminuria.
Pe de altă parte, componente precum obezitatea, care nu păreau a fi un atribut esențial pentru dezvoltarea sindromului, au căpătat o importanță mai mare și poate că frecvența lor mai mare de prezentare explică numărul mai mare de cazuri care ne conduc la o epidemie. a sindromului de rezistență.insulină și diabet zaharat de tip 2 care va atinge vârful în următorii 15 ani.
Pe de altă parte, conjugarea factorilor de mediu și culturali, cum ar fi cei implicați de „occidentalizare”, cu o încărcătură genetică favorabilă din partea celor occidentalizați, pare să fie cauza creșterii accelerate a cazurilor cu aterogeneza prematură consecventă., devenind o problemă considerabilă de sănătate publică.
Noua cunoaștere care zi de zi ne atinge într-un flux și o viteză mai mari, ne plasează acum într-o perspectivă diferită în comparație cu secvența reală a modului în care apar evenimentele fiziopatologice. Astfel, gândul că diabetul zaharat de tip 2 ar trebui să existe mai întâi ca o condiție esențială pentru ca disfuncția endotelială să apară s-a schimbat și scopul acestei conferințe a fost să-l privim într-un alt mod, practic invers, așa cum a subliniat unul dintre autori. în capitolul 12 al celei de-a cincea ediții a cărții Biochimia endoteliului vascular.
Acest lucru nu înseamnă a nega întreaga serie de insulte pe care diabetul zaharat le adaugă endoteliului pe măsură ce boala se stabilește și rămâne fără un control adecvat (1).
Relația dintre nivelurile de insulină, rezistența la insulină și obezitate a fost descrisă pe larg în literatură și există măsuri antropometrice care confirmă asocierea clară între distribuția grăsimii corporale, obezitatea centrală și concentrațiile bazale de insulină (2. 3). În plus, există suficiente dovezi în studiile clinice ale relației dintre rezistența la insulină, trigliceridele crescute și tensiunea arterială și colesterolul scăzut al HDL, care coexistă cu obezitatea centrală. Pentru toate cele de mai sus, se consideră că rezistența la insulină este rezultatul inițial al obezității (4).
Modul în care insulina provoacă vasodilatație fiziologică în mușchiul scheletic al subiecților sănătoși contrastează cu modul în care este blocată la pacienții obezi rezistenți la insulină și, atunci când apare vasodilatația, se realizează prin creșterea sintezei de oxid nitric endotelial. Numeroase observații au arătat că această vasodilatație este dependentă de endoteliu, motiv pentru care s-a propus că obezitatea duce la disfuncție endotelială și că, la rândul său, aceasta provoacă rezistență la insulină.
În mediul nostru, obezitatea sa dovedit a fi principala cauză a disfuncției endoteliale (5).
În conformitate cu experiențele lui Kuboki și colab. (6), putem crede că efectul insulinei se datorează în principal unei expresii mai mari de ARNm pentru oxidul de azot sintetic endotelial (ONSe) datorită unei creșteri probabile a ratei transcripționale. Există motive pentru a susține că această activitate este modulată de protein kinaza C (PKC) în așa fel încât inhibarea acesteia crește nivelurile de ARNm ONSe, așa cum se întâmplă atunci când incubația prelungită a celulelor endoteliale se face cu un inhibitor selectiv al izoformei beta. al PKC. Această observație poate avea implicații clinice importante dacă ne amintim cât de dăunătoare este activarea PKC în vasculatura diabeticilor (7) (Figura 1).
Figura 1 Activități ale protein kinazei C.