Rolul insulinei în patogeneza sindromului ovarului polichistic - Medwave
Acest text complet este o transcriere editată și revizuită a conferinței prezentate la al IV-lea Congres chilian de ginecologie a copiilor și adolescenților, 9-11 mai 2002, Santiago de Chile.
Președinte al societății: Dr. Ramiro Molina.
Președintele Congresului: Dr. Jorge Sandoval.
În cadrul acestei conferințe, se va oferi o vedere panoramică a modului în care insulina afectează ovarul și impactul pe care acesta îl are de-a lungul vieții femeilor cu ovar polichistic, cu un accent deosebit pe patogeneza acestui proces și pe tratamentul menit să inverseze consecințe.
Sindromul ovarului polichistic (SOP) este o entitate eterogenă caracterizată prin hiperandrogenism și oligomenoree. Acest sindrom este prezent la 75% dintre pacienții cu oligomenoree și 73% din cazurile de infertilitate anovulatorie, iar în ultimii ani s-a dovedit a fi patologia de bază la mai mult de 85% dintre femeile cu hirsutism și la 45% dintre cele cu hirsutism avorturi care apar la începutul sarcinii.
Fenotipul caracteristic, cu raport anormal talie/șold, acnee, hirsutism și aspect multicistic al ovarelor, este susținut endocrin de creșteri ale testosteronului liber, testosteronului total, dehidroepiandrosteronului și 17-hidroxiprogesteronului, împreună cu o scădere a globulinei care leagă hormonul sexual și o creștere a raportului LH/FSH.
Pe lângă aceste anomalii, în ultimii ani s-a demonstrat că majoritatea femeilor cu SOP au rezistență la insulină și hiperinsulinemie compensatorie, ceea ce înseamnă că prezintă un risc ridicat de complicații precum diabetul. mellitus, ateroscleroza prematură, infarct miocardic și boala coronariană și este clar că această boală necesită mult mai mult decât un tratament pentru anovulație, oligomenoree și tulburări cosmetice rezultate din hirsutism, acnee și alopecie.
În 1980, corelația dintre hiperandrogenism și răspunsul exagerat la insulină a fost investigată pentru prima dată, când Test de toleranță la glucoză la femeile cu SOP la care s-a observat o ușoară creștere a glicemiei. De asemenea, s-a arătat o corelație cu o scădere a globulinei care leagă hormonul sexual.
Creșterea insulinei a apărut la toate femeile cu SOP în comparație cu martorii normali, dar a fost mult mai mare la femeile obeze decât la femeile slabe.
De atunci, în toate cazurile de PCOS, Test toleranță intravenoasă sau orală, iar creșterea exagerată a răspunsului la insulină se repetă întotdeauna. În plus, femeile cu ovar polichistic au fost testate genetic în ultimii ani și s-a dovedit că multe rude au rezistență la insulină și diabet de tip 2.
Rezistența la insulină în SOP se datorează unui defect al receptorului de insulină al mușchiului, care afectează absorbția glucozei mediate de insulină, prelungind nivelul glicemiei și stimulând secreția de insulină pancreatică pentru a compensa acest lucru. Datorită hiperinsulinemiei compensatorii, glucoza este preluată aproape normal de mușchi, astfel încât nivelurile de glucoză sunt normale, dar nivelurile de insulină sunt crescute.
Pe de altă parte, insulina acționează direct în ovar, stimulând producerea de testosteron în celulele tecului intern al foliculilor ovarului, care provoacă hirsutism, oligomenoree, acnee, raportul crescut talie/șold și anovulația cronică și infertilitate secundară.
De asemenea, sa demonstrat că insulina afectează steroidogeneza suprarenală, stimulând producția de androgeni suprarenali, ducând la adrenochemie prematură, care precede adesea apariția ovarului polichistic, deoarece adrenochemia precede menarhe.
Rezistența la insulină este o entitate care schimbă total abordarea clinică a SOP, datorită faptului că insulina are efecte mitogene și proliferative, în special în țesutul mamar și uterin, și produce o incidență mai mare a fibromului și a cancerului de sân și endometrial. La aceste femei.
Rezistența la insulină este prima verigă în dezvoltarea diabetului. De asemenea, este asociat cu un tipar tipic de lipide, cu trigliceride ridicate, HDL scăzut, tensiune arterială crescută, EPI scăzut (adesea opus fibrinolizei) și lipogeneză crescută. in situ în artere, pe lângă proliferarea musculară netedă și scăderea oxidului nitric arterial (NO), ducând la ateroscleroză prematură, incidența crescută a diabetului și debutul precoce al bolilor coronariene.
Rezistența la insulină produce diferite tulburări clinice de-a lungul vieții. Cel care apare mai întâi este adrenoceptorul precoce, corelat cu o creștere a indicelui de insulină și testosteron. În toate etapele de dezvoltare, fetele cu adrenochemie prematură sau pubar precoce au niveluri de insulină mult mai mari decât martorii normali. Pe piele, acanthosis nigricans este de obicei o caracteristică clinică prematură, care poate apărea de la vârsta de opt ani.
Efectele asupra endometrului sunt observate ulterior și sunt proliferarea celulară, atât a celulelor endometriale, cât și a mușchiului uterin, care facilitează dezvoltarea cancerului endometrial și a leiomiomului. Insulina stimulează producerea de estrogeni de către celulele endometriale într-o manieră dependentă de doză, facilitând evenimentele proliferative ale mușchilor și celulelor endometriale.
În sân, insulina stimulează direct sinteza in situ estrogeni și diferiți factori de creștere (IGF, TGF), care acționează ca promotori tumorali și sunt produși atât în țesutul adipos, cât și în parenchimul mamar. Acest lucru facilitează proliferarea și evoluția ulterioară malignă a celulelor mamare.
La femeile gravide cu SOP, se observă o incidență mai mare a diabetului gestațional decât la controalele normale, probabil pentru că sarcina este o entitate care agravează rezistența la insulină.
Profilul lipidic al acestor pacienți are caracteristici similare cu cele ale altor tulburări asociate cu rezistența la insulină: colesterol total crescut, trigliceride crescute și scăderea colesterolului HDL. Scăderea HDL este observată atât la femeile slabe, cât și la cele obeze, ceea ce înseamnă că această modificare nu se datorează obezității, ci a PCOS. În plus, această modificare a profilului lipidic se agravează și odată cu înaintarea în vârstă, datorită faptului că rezistența la insulină crește, la fel ca și nivelurile de insulină.
În ceea ce privește boala aterosclerotică, incidența și severitatea bolii coronariene este mult mai mare la femeile cu SOP decât la omologii lor normali, la fel ca și ateroscleroza carotidă. S-a raportat că 42% dintre femeile care suferă angiografie din cauza bolii coronariene suspectate sunt purtătoare de SOP. Lipoliza abdominală este, de asemenea, mult redusă în ele.