Revista DIAGNOSTIC
Siguranța Orlistat în tratamentul supraponderalității și obezității
(Studiu de farmacovigilență)
Motivul studiului
Obezitatea este o problemă gravă de sănătate care afectează> 300 de milioane de persoane din întreaga lume, reprezentând o creștere de 50% în doar 7 ani (1). În situațiile în care indicele de masă corporală (IMC) este peste 25 kg/m2 (supraponderal) sau peste 30 kg/m2 (obezitate) și în prezența comorbidităților, farmacoterapia poate fi un adjuvant la modificările stilului de viață pentru a induce scăderea în greutate la termen (2, 3, 4).
Orlistat este un inhibitor reversibil al lipazelor pancreatice și gastrice care acționează în lumenul intestinului și este minim absorbit. Prin urmare, efectele adverse sunt legate în totalitate de tractul intestinal. Prin urmare, orlistat poate fi asociat cu scaune semi-lichide, scaune uleioase, urgență fecală și incontinență fecală. Trecerea uleiului în scaun are, de asemenea, potențialul de a dizolva vitaminele liposolubile, crescând pierderea acestora în mișcările intestinului (5). Studiile au arătat că evenimentele gastro-intestinale legate de Orlistat tind să fie ușoare până la moderate ca intensitate și limitate la 1-2 episoade per pacient. Mai mult, efectele apar mai frecvent în primele 12 săptămâni de tratament, mai mult de jumătate apar în prima lună (6).
Supravegherea după punerea pe piață este esențială, deoarece baza de date privind siguranța medicamentelor recent autorizate este limitată de numărul și caracteristicile pacienților implicați.
Obiectivul acestui studiu a fost evaluarea siguranței Orlistat în tratamentul supraponderalității și obezității.
Pacienți și metode
Acesta este un studiu de farmacovigilență, în care au fost incluși 102 pacienți, care au avut ca criterii de incluziune un IMC> 25 și vârsta cuprinsă între 12 și 75 de ani; și ca criterii de excludere: pacienți cu sindrom de malabsorbție cronică, cu hipersensibilitate la Orlistat, femei însărcinate sau care alăptează.
Controalele inițiale au fost efectuate, după o lună, două luni și trei luni de tratament. Pacienții au fost evaluați de un medic specialist și un nutriționist; administrarea Orlistat la o doză medie de 120 mg de două ori pe zi, pentru o perioadă de trei luni.
Metodologia utilizată pentru colectarea și analiza evenimentelor adverse (AE) a permis o caracterizare detaliată a profilului de siguranță al Orlistat. AE au fost colectate la fiecare vizită, adresându-le pacienților întrebări precum: „Ați simțit probleme sau ați prezentat simptome de la ultima vizită? Au fost descrise toate modificările în raport cu stările inițiale ale pacientului, indiferent dacă a fost sau nu considerată de cercetător ca fiind legată de tratament.
Pe baza experienței studiilor preclinice și clinice anterioare, modificările modelelor de defecare au fost un efect așteptat, luând în considerare activitatea farmacologică a Orlistat. Pentru a garanta uniformitatea termenilor folosiți de investigator pentru toate evenimentele adverse, a fost utilizat dicționarul modificat OMS/CIBA-GEIGY (Tabelul 1).
 |
| Toți termenii cu asterisc au fost înregistrați ca evenimente adverse. Termenii fără asterisc pot reprezenta variații în tiparele normale de defecare, fiind deci considerate evenimente adverse numai atunci când au fost descrise de pacient ca fiind deranjante. |
De asemenea, a fost stabilită o clasificare subiectivă a intensității calitative, în funcție de gradul de disconfort al pacientului pentru fiecare eveniment advers: ușor, moderat și sever.
A fost utilizată o analiză statistică descriptivă a tuturor evenimentelor adverse care au apărut în timpul perioadei de studiu. Incidența evenimentelor adverse a fost tabelată în funcție de frecvență, cu evaluarea respectivă a tendinței pe tot parcursul tratamentului.
Au fost studiați în total 102 pacienți, a căror vârstă medie a fost de 41,03 ani (intervalul de vârstă: 13-72), dintre care 10 (9,8%) erau bărbați și 92 (91,2%) erau femei.
La o lună de tratament: 13 pacienți nu au prezentat evenimente adverse (12,74%). 61 de pacienți (59,80%) au prezentat flatulență cu secreție fecală, dintre care 49 au fost ușoare, 10 au fost moderate și 2 au fost severe. Urgența fecală a avut 50 de pacienți (49,01%); dintre acestea 41 au fost ușoare, 7 moderate și 2 severe. Evacuarea uleioasă a prezentat 65 de pacienți (63,72%), fiind de 45 de intensitate ușoară, 20 de moderată și nici una severă. Creșterea defecației a fost raportată de 62 de pacienți (60,78%), 38 dintre ei au fost ușori, 21 au fost moderate și 3 au fost severe. Incontinența fecală a prezentat 29 de pacienți (28,43%), dintre care 25 au fost ușori, 4 au fost moderate și nici unul nu a fost sever. Erupția (reacția cutanată) la tratament a fost prezentată doar de un singur pacient (0,98%) și a fost ușoară. În celelalte secțiuni de evenimente adverse, a fost raportat un caz de constipație (0,98%) cu intensitate moderată (Graficul 1).