Receptorul hormonului de creștere uman; caracter; statistici structurale; studiu al lui

Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Publicarea continuă ca Endocrinologie, Diabet și Nutriție. Mai multe informatii

Indexat în:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Cunoștințele actuale privind receptorul hormonului de creștere uman (GHR) sunt revizuite, expunând mai întâi caracteristicile sale structurale, forma sa solubilă în circulație și distribuția țesutului receptorului. De asemenea, sunt descrise caracteristicile până acum cunoscute ale genei pentru acest receptor și izoformele sale. În cele din urmă, sunt analizate datele existente cu privire la mecanismele de reglare a expresiei acestei gene, prin propriul său hormon, prin proteina de legare a hormonului de creștere (GHBP), de către glucocorticoizi și estrogeni.

Hormonul de creștere (GH) are o varietate de efecte biologice asupra unui număr considerabil de țesuturi țintă, în special efecte de creștere și metabolice asupra scheletului și țesuturilor moi.

Acțiunile GH la nivel celular, cum ar fi efectele mitogene, insulina și efectele metabolice anti-insulinice, precum și acțiunile de reglare ale propriei gene, sunt mediate de receptori. Receptorul GH (GHR) aparține aceleiași familii de receptori de prolactină și la mulți receptori ai superfamiliei citokine/hematopoietină 1 .

Receptorii acestei superfamilii au în comun un domeniu extracelular, implicat în legarea ligandului, o porțiune transmembranară și un domeniu intracelular de lungime variabilă.

RECEPTOR HORMONIC DE CREȘTERE UMANĂ

Acest receptor a fost donat pentru prima dată în 1987 de Leung și colab., Dintr-o bibliotecă de ADNc de ficat uman. Se compune dintr-o glicoproteină cu un singur lanț care conține 620 aminoacizi, cu o greutate moleculară de 110.000 D. Are un domeniu extracelular compus din 246 aminoacizi, un domeniu transmembranar de 24 aminoacizi și un domeniu citoplasmatic format din 350 aminoacizi 2 . Domeniul extracelular conține două perechi de cisteine legate de disulfură și un motiv WS (Trp-Ser-X-Trp-Ser) caracteristic receptorilor superfamiliei de citokine. În domeniul citoplasmatic, aproape de membrană, există o porțiune compusă din 8 aminoacizi, bogate în prolină, esențiale în funcții importante precum sinteza proteinelor și lipidelor, precum și în transportul glucozei.

O caracteristică specială a domeniului extracelular este că se găsește și în ser ca proteină solubilă de legare a GH, numită GHBP 3. Această proteină are o afinitate mare pentru GH și este antigenic identică cu receptorul de membrană pentru GH 4. Analiza directă a secvenței sale de aminoacizi a arătat corespondență cu domeniul extracelular al GHR implicat în legarea la hormonul 2 (Fig. 1).

Cunoașterea faptului că GHBP se găsește în sânge și că această proteină reprezintă domeniul extracelular al receptorului GH a deschis căi noi și accesibile pentru studiul acestui receptor la om.

CARACTERISTICI GHBP

GHBP a fost descris pentru prima dată în plasma umană circulantă în 1986 de către Baumann și colab. 5 și Herington și colab. Este o glicoproteină cu un singur lanț compusă din 246 aminoacizi și cu o greutate moleculară de 60 kD. Are o serie de proprietăți care îi permit să se lege de GH in vivo, cum ar fi: specificitate ridicată, afinitate mare, o rată de asociere rapidă și o capacitate limitată.

GHBP la om (și la iepure) este generat de un clivaj proteolitic al GHR legat de membrană. Site-ul precis al clivajului, precum și proteaza responsabilă de generarea GHBP, nu sunt cunoscute în acest moment. Niciuna dintre proteazele clasice nu pare să fie implicată. S-a sugerat că grupul sulfhidril al unei cisteine libere situate în regiunea rupturii ar putea juca un rol important în proteoliza 7. În studiile utilizând linii celulare de hepatom uman transfectate cu ADNc de iepure GHR, în care au fost analizate un număr mare de inhibitori de protează, nu au fost obținute rezultate concludente nici 8,9. O lucrare recentă descrie că eliberarea de GHBP la un mediu limfocitar IM-9 uman este blocată prin intermediul unui inhibitor al unei metaloproteaze, implicând membrii familiei metaloproteazei în generația de GHBP 10 .

Rolul GHBP este slab înțeles, dar faptul că este prezent în serul uman la concentrații suficiente pentru a se lega GH într-o proporție de 30-50% 11 sugerează că poate avea un anumit rol biologic. Numeroase propuneri au fost făcute în sprijinul acestei ipoteze. Astfel, Baumann și colab. 11 au demonstrat că GHBP crește timpul de înjumătățire al GH prin scăderea ratei sale de clearance metabolic. Studiile efectuate de Veldhuis și colab. 12 au arătat că GHBP în circulație acționează, într-un fel, prin încetinirea secreției pulsatile de GH și creșterea GH-ului liber în perioadele interpulsive, acționând ca un rezervor de hormoni. Deși aceste acțiuni par să crească biopotența GH in vivo 13, GHBP in vitro se leagă de GH, formând un complex, inhibând astfel legarea hormonului de receptorii săi din țesuturile țintă și anumite răspunsuri dependente de GH, cum ar fi mitogeneza și diferențierea. 14 .

Alte aspecte importante despre ceea ce se știe despre acest fragment circulant al GHR, în care nu intrăm în această recenzie, sunt colectate în lucrările și recenziile noastre și ale altor autori 3,15-21 .

DISTRIBUȚIA DE ȚESUTURI A RECEPTORULUI GH

GHR uman a fost studiat în principal în ficat, unde s-au găsit situri de legare somatogenă în cantități suficiente pentru a permite o măsurare exactă prin analiza radioreceptorilor 22,23. Într-o măsură mai mică, site-urile de legare GH au fost de asemenea descrise fibroblastelor umane 24, celulelor mononucleare periferice 25 și adipocitelor 26, dar aceste studii nu au fost întotdeauna reproductibile. La fel, prin analize imunohistochimice, a fost demonstrată existența GHR în pielea umană și fibroblaste 27 .

Studii la animale, unde s-au demonstrat site-uri de legare specifice pentru GH într-o varietate mai largă de țesuturi 28, a fost sugerată existența subtipurilor GHR care ar putea fi asociate cu acțiunile biologice multiple ale acestui hormon. În susținerea acestui fapt, există studii de imunoprecipitare și reticulare în ficatul de iepure, glanda mamară și adipocitele 29-30, ficatul de șoarece 31 și linia celulară de insulinom de șobolan 32, care sugerează posibila existență a unor astfel de forme de GHR.