Probleme cu infecții cu drojdie și noi terapii - Medwave
Acest text complet este transcrierea editată și revizuită a cursului de educație medicală continuă, modulul de infectologie, organizat la Santiago de către Clinica Alemana pe 1 și 2 decembrie 2000.
Director de curs: Dr. Luis Miguel Noriega.
În următoarele câteva minute voi încerca să sintetizez stadiul actual al tehnicii, în ceea ce privește infecțiile fungice, în special în ceea ce privește cele mai recente progrese în tratament.
În ultimii zece ani s-a înregistrat o creștere a prevalenței infecțiilor fungice la pacienții spitalizați. În datele din 49 de spitale din Statele Unite, care participă la proiectul CDC SCOPE, se poate observa că septicemia datorată Candida este al patrulea în ordinea frecvenței, cu 7,6% din cazuri. Această cifră, deși nu este foarte mare, este importantă, deoarece reprezintă 40% din mortalitatea generală.
Într-o diagramă a peretelui celular al ciupercii, se poate observa că glucanul este un element important în acesta. De fapt, aici funcționează majoritatea noilor antifungice precum Acanocandin. Cu o mărire mai mare, se poate observa că este o structură complexă de carbohidrați și proteine și constituie locul de legare al medicamentelor.
Toxicitatea acută a acestor medicamente este în general legată de perfuzie. Pacientul o experimentează într-o perioadă cuprinsă între 30 de minute și două ore după perfuzie. Cel mai frecvent este să observi febră și frisoane. Hipotensiunea apare ocazional și, dacă administrarea este prelungită, poate exista anorexie persistentă și chiar scădere în greutate, de intensitate variabilă, în funcție de durata administrării. În cazurile de administrare cronică, există o pierdere de minerale și electroliți importanți, iar cea mai importantă dintre manifestări, nefrotoxicitatea. Cu utilizarea pe termen lung a medicamentului, se pot dezvolta nefrocalcinoza și acidoză tubulară renală, complicând problema pierderii de electroliți.
Din fericire, în ultimii zece ani a existat interes în industria farmaceutică de a produce formulări mai sigure și mai puternice de amfotericină B. Amfotericina B-deoxicolat este forma obișnuită, are un diametru molecular relativ mic, cu o penetrare destul de bună în seric și în centrul infecției.
Anfotec, care nu este utilizat pe scară largă datorită toxicității sale asociate perfuziei, nu este mult diferit de amfotericina B. convențională Este prezentat un preparat în care există 50% amfotericină B, dar are un diametru relativ mare, ceea ce face imprevizibilă pătrunderea sa în locul infecției.
Abelcet este un complex lipidic, de asemenea, relativ mare, dar are o componentă mai mult sau mai puțin importantă a amfotericinei B, care poate fi eliberată cu ușurință. De asemenea, realizează o penetrare bună în ser și în locul infecției, deși ceva mai puțin decât forma convențională.
În cele din urmă, cei mai mici lipozomi de amfotericină B sunt cei de la Ambisom. Diametrele sale sunt cele mai mici și atinge cea mai mare concentrație în țesuturi (în special în creier) și în ser. Într-o diagramă schematică a moleculei sale, se observă că există un strat strat lipidic, în care se află moleculele de amfotericină B. Acest design permite administrarea medicamentului la locul infecției mai rapid, în doze mai mari și, de asemenea, în doze mai mari. forma. concentrat. Sfera Ambisome aderă la peretele celular al ciupercii și, după ancorare, reacțiile încep în peretele fungic, prevenind sinteza acestuia și provocând scurgeri în acesta, ceea ce duce la moartea ciupercii. În plus față de avantajele în ceea ce privește eliberarea sa la focalizare, preparatul lipozomal al amfotericinei B are o bună activitate antifungică. Concentrația sa minimă de inhibare 90 (MIC 90), care este concentrația necesară pentru a inhiba 90% din organisme precum Candida, Aspergillus și specii de Fusilium, este similar cu amfotericina obișnuită B.
Nefrotoxicitatea, definită ca dublarea creatininei inițiale înainte de tratament, este de aproape două ori și jumătate mai mare cu Abelcet decât cu Ambisome. Același lucru se întâmplă cu hipokaliemia, cealaltă toxicitate acută și cronică majoră a amfotericinei B. Rata de succes a tratamentului este comparabilă, fără diferențe statistice între cele două grupuri. De asemenea, nu există diferențe în ceea ce privește aspectul altor infecții fungice. În ceea ce privește mortalitatea în timpul studiului, există o ușoară tendință, atingând o anumită semnificație statistică, pentru mortalitatea mai mare în grupul cu cea mai mare doză de Ambisome, comparativ cu grupul cu Abelcet, dar această diferență dispare în grupul cu Ambisome cel mai mic. doza.
Pe scurt, în ceea ce privește eficacitatea diferitelor preparate de amfotericină B, nu există diferențe semnificative în ceea ce privește succesul, numindu-l vindecarea sau prevenirea infecțiilor fungice emergente sau supraviețuirea. Rezultatele sunt similare. Cu toate acestea, nefrotoxicitatea și alte reacții de toxicitate sunt mai puține cu Ambisome. După cum se arată în cele două studii anterioare, Ambisome este mai puțin toxic decât celelalte două preparate de amfotericină B. Acest lucru se observă și în toxicitatea asociată perfuziei, cum ar fi febra, frisoanele etc. Din nou, Ambisome este mai bun decât celelalte preparate.