Perspective și provocări ale bolilor vasculare, arteriosclerozei și osteoporozei - Medwave
Acest text complet este transcrierea editată și revizuită a conferinței susținută în cadrul celui de-al XIV-lea Congres chilian de osteologie și metabolism mineral, desfășurat la Santiago în perioada 20-22 aprilie 2006. Evenimentul a fost organizat de Societatea chiliană de osteologie și minerale. metabolism.
Ediție științifică: Dra. Marina Arriagada.
Arterioscleroza și osteoporoza
A fost demonstrată relația dintre cele două cele mai răspândite boli cronice din lume, cum ar fi arterioscleroza și osteoporoza, care cauzează cea mai mare parte a morbidității și mortalității la adulții în vârstă și a căror prevalență continuă să crească. Grupul nostru a vorbit în urmă cu 10 ani în Mexic despre corelația dintre durerea osoasă și nivelul colesterolului, dar depozitele de calciu și bolile cardiovasculare au fost legate pentru prima dată în secolul al XIX-lea.
Se cunoaște acum că calcificarea cardiovasculară este asociată cu insuficiență cardiacă congestivă, hipertensiune arterială, ischemie miocardică și insuficiență coronariană; în plus, gradul de calcificare a valvei și stenoza aortică sunt predictori ai progresiei bolilor cardiovasculare, iar calcificarea arcului aortic este cunoscută pentru creșterea riscului de boli coronariene și accident vascular cerebral.
Calcificarea cardiovasculară este un proces eterogen care are loc în diferite zone ale vaselor, atât în zona intimă, cât și în mediul tunica. Calcificarea în interior este caracteristică arteriosclerozei și consecința sa finală este obstrucția lumenului; Pe de altă parte, arterioscleroza Mönckeberg, a cărei caracteristică este calcificarea mediilor, apare atât la pacienții cu diabet, cât și la pacienții cu insuficiență renală, este considerată ținta insuficienței renale pe termen lung, poate apărea atunci când solubilitatea fosfat de calciu și afectează complianța vasculară.
În trecut, calcificarea vasculară era considerată un proces pasiv, secundar degenerării inerente vârstei: fracturează și are butonul aortic calcificat deoarece este vechi. Cu toate acestea, acum este înțeles ca un proces activ și reglementat similar cu formarea osoasă; prin urmare, poate face obiectul unei intervenții de prevenire. Coincidența clinică a bolilor vasculare și a osteoporozei indică faptul că există mediatori comuni care afectează negativ și în mod similar metabolismul osos și integritatea vasculară.
Majoritatea datelor disponibile indică faptul că scăderea masei osoase este asociată cu o incidență mai mare a bolilor coronariene, așa cum s-a observat în studiul Framingham. Masa osoasă scăzută este, de asemenea, asociată cu calcificarea aortică, markeri ai bolii cardiovasculare subclinice, severitatea plăcilor carotide, riscul de mortalitate cardiovasculară și calcificarea aortei abdominale și lombare; Cu alte cuvinte, o serie de date susțin legătura dintre etiologia și fiziopatologia acestor boli. Înaintarea în vârstă ar fi cel mai mare risc pentru aceste două patologii, dar atunci când se fac ajustări statistice pentru vârstă, studiile arată că calcificarea arterială este de fapt asociată cu masa osoasă scăzută, sugerând că arterioscleroza și osteoporoza au factori etiopatogeni.
Arterele de arterioscleroză conțin țesut care nu se distinge morfologic și histologic de os; adică ar exista os în artere. Există o subpopulație de celule în peretele arterial, așa-numitele celule vasculare calcifiante (calcificarea celulelor vasculare), care au capacitatea de a prezenta diferențierea osteoblastelor și de a exprima o serie de factori și proteine comune țesutului scheletic; este posibilă identificarea lor în plăci ateromatoase, cu o metodologie specială. În consecință, calcificarea arterială este o recapitulare a osteogenezei și, din punct de vedere etiologic, poate fi legată de deficiența de estrogen, deoarece relația dintre pierderea osoasă progresivă și calcificarea aortică este mai semnificativă în timpul menopauzei decât în postmenopauză.
Lipidele
Lipidele ar avea un rol fiziopatologic în ambele patologii: in vivo, lipidele oxidate stimulează calcificarea vasculară inflamatorie. Relația dintre hiperlipidemie și calcificarea vasculară a fost demonstrată: se știe că o cantitate mai mare de lipoproteine cu densitate mică (LDL) este asociată cu densitatea minerală osoasă mai mică; și s-a arătat, in vitro, că este posibil să se stimuleze diferențierea osteoblastelor în artere prin intermediul lipidelor, în timp ce în os este posibilă deprimarea diferențierii osteoblastelor și stimularea diferențierii osteoclastelor. Lipoproteinele cu densitate ridicată (HDL) joacă, de asemenea, un rol la acest nivel: aceste molecule și-ar putea exercita efectul cardioprotector prin inhibarea activității osteogene a celulelor calcifiante vasculare.
RANK-L și osteoprotegerină
RANK-L (activator al receptorului ligandului factorului kappa B) și osteoprotegerina joacă, de asemenea, un rol important. Celulele osoase și vasculare sunt surse ale acestor sisteme, ceea ce a fost demonstrat atât in vitro Ce in vivo. Prin modularea genotipică a acestui sistem, este posibil să se obțină un fenotip scheletic și vascular caracteristic.
Osteoprotegerina este un regulator al resorbției osoase și poate avea un rol în relația dintre osteoporoză și calcificarea vasculară, care rămâne de clarificat. Calcificarea vasculară aortică este promovată prin RANK/RANK-L și este inhibată prin osteoprotegerină. La șoarecii cu deficit de osteoprotegerină, se dezvoltă un model de osteoporoză severă, cu calcificarea mediului tunica în aortă și arterele renale; și la om s-a observat că osteoprotegerina serică indică prezența și severitatea bolilor coronariene și este asociată cu ulcerații ischemice în bolile vasculare periferice și mortalitatea cardiovasculară.
Aceste proteine osoase, care sunt regulatori importanți pentru formarea osoasă la nivel osos, sunt de asemenea importante în alte locații; de exemplu, subtipul 2 generează diferențierea osteoblastelor în celulele musculare ale vaselor și ar putea determina apoptoza lor, în timp ce fracțiunea 7 are acțiuni opuse calcificării vasculare, ceea ce determină un potențial terapeutic. Acest lucru este exprimat și în rinichi, deoarece s-a văzut că concentrația sa scade în insuficiența renală, încă o verigă prin care pacienții cu această afecțiune au o mortalitate ridicată, secundară problemelor vasculare. Este, de asemenea, un regulator al remodelării osoase.