PDF BOEHRINGER TRAYENTA ANUNȚ FĂRĂ AVERTIZARE PĂSĂRIE! PREZENTARE - Descărcare gratuită PDF
scurta descriere
1 BOEHRINGER TRAYENTA ANUNȚ FĂRĂ AVERTISMENT PĂSĂRIE! PREZENTARE Circuitul incretinei și rolul său în metabolismul.
Descriere
ANUNȚ BOEHRINGER TRAYENTA FĂRĂ AVERTIZARE PĂSĂRI! PREZENTARE
Circuitul incretinei și rolul său în metabolismul glucozei Noile medicamente sunt poziționate în prima linie de tratament pentru diabet Dr. Virginia García * Internist. Specialist în medicină de familie. Diabetolog, Diabetolog pentru copii Prima Asociație spaniolă de ajutor reciproc Fost președinte al Societății uruguayane de Diabetologie și Nutriție Montevideo, Uruguay
REZUMAT: Cunoașterea mecanismelor complicate fiziopatologice ale diabetului și a stărilor pre-diabetice a condus la dezvoltarea de noi linii de medicamente bazate pe sistemul Incretin. Aceste medicamente oferă posibilitatea de a le utiliza în monoterapie sau în combinație cu alți regulatori glicemici, folosind mecanisme fiziologice, cu un risc mai scăzut de hipoglicemie și cu posibilitatea, demonstrată până acum la animale, de reducere a apoptozei și restabilirea masei celulelor beta.
A BSTRACT Cunoașterea mecanismului fiziopatologic complicat implicat în diabet și pre-diabet a condus la dezvoltarea unei noi linii de terapii bazate pe sistemul incretin. Aceste terapii oferă posibilitatea de a fi utilizate fie ca monoterapie, fie în combinație cu alte medicamente antidiabetice, cu un risc mai scăzut de hipoglicemie, precum și posibilitatea, dovedită până acum la animale, de a scădea apoptoza și de a restabili masa celulară ß.
Cuvinte cheie: diabet, incretine, celule ß
Cuvinte cheie: diabet, incretină, celule ß.
Introducere Cunoașterea fiziopatologiei diabetului zaharat de tip 2 (DM2) și a situațiilor cu risc ridicat sau pre-diabet progresează în mod constant, parțial determinată de eșecul mai mult sau mai puțin timpuriu al tratamentelor convenționale. DM2 este o boală complexă cu evoluție progresivă, care afectează peste 250 de milioane de oameni din lume. T2DM este legat în mod clasic de un eșec progresiv în secreția adecvată de insulină de către celulele β pancreatice, împreună cu rezistența periferică la acțiunea insulinei, de obicei asociată cu obezitatea. DM2, o afecțiune recunoscută ca o pandemie globală, afectează 7-9% din populația din Statele Unite ale Americii, în Uruguay este suferită de 8% dintre persoanele cu vârsta cuprinsă între 20 și 75 de ani. Persoanele afectate de „Pre-diabet”, definite ca fiind intoleranța la glucoză, sunt chiar mai numeroase (de aproximativ 4 ori mai multe decât diabeticii stabiliți); * E-mail: [e-mail protejat]
în Medicină • Vol. 40 • Nº 1 • Mai 2012
din acest grup, vor progresa până la diabet cu 40-50% pe tot parcursul vieții lor. (1) Resursele terapeutice disponibile pentru a fi utilizate în etapele succesive ale procesului evolutiv al pre-diabetului în primul rând și după DM2 indică: • scăderea rezistenței la insulină • creșterea secreția sa • scade absorbția carbohidraților din dietă • înlocuiește exogen deficitul de insulină Aceste terapii convenționale nu acoperă toate aspectele fiziopatologice ale bolii pe care le cunoaștem astăzi, ceea ce face foarte dificilă realizarea obiectivelor de control și tratament și evitarea unor macro-uri atât de severe și complicații microvasculare în ceea ce privește calitatea vieții și costurile în general (directe și indirecte). Noile alternative terapeutice indică mecanisme care funcționează în relație directă cu aportul de alimente. Digestia, absorbția și asimilarea substanțelor nutritive ingerate necesită integritatea funcțională a multor organe, în cadrul cărora sistemul digestiv joacă un rol central. În ultimii ani, circuitele care produc substanțe care joacă un rol important au fost redescoperite 31
în metabolismul carbohidraților; ne referim la incretine. Incretinele sunt hormoni care sunt eliberați din celulele endocrine ale sistemului digestiv în timpul consumului de alimente, în special carbohidrați. Acestea stimulează secreția și biosinteza insulinei de către celulele beta pancreatice în prezența nivelurilor normale și ridicate de glucoză în sânge. Incretinele sunt: • GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză) secretată de celulele K ale intestinului subțire. • GLP-1 (peptidă asemănătoare glucagonului) secretată de celulele L intestinale.
Efectul incretină Diferența dintre cantitatea de insulină secretată de o anumită cantitate de glucoză administrată intravenos și aceeași cantitate administrată pe calea digestivă este ceea ce se numește „Efectul incretinei”, iar hormonii responsabili de acest efect se numesc incretine. Până la 70% din secreția de insulină post-prandială se datorează acestui efect. 32
Circuitul incretinei și rolul său în metabolismul glucozei
Reglarea secreției de incretină Ingerarea de substanțe nutritive precum carbohidrați, proteine și grăsimi produce eliberarea de GLP-1 și GIP, carbohidrații fiind cel mai puternic stimul pentru secreția de GLP-1. Doar secreția de GLP-1 și GIP mediată de absorbția glucidelor produce secreție de insulină. Secreția de incretine mediată de proteine și grăsimi nu duce la creșterea secreției de insulină. Concentrația de incretină crește în primele 15 minute de aport alimentar și concentrațiile maxime sunt atinse după 30-45 de minute, revenind la nivelurile bazale în 2 sau 3 ore. Atât GIP cât și GLP-1 au un timp de înjumătățire foarte scurt, de la 3 la 5 minute, datorită acțiunii proteazelor precum dipeptidil peptidaza 4 și a altor endopeptidaze care determină inactivarea lor.
Acțiuni ale incretinelor (5, 6, 7, 8)
Acțiunea Incretinelor Efectul incretinei
Deficitul de incretină
F Scăderea consumului de alimente.
F Creșterea în greutate.
F Hiperglicemie F Creșterea secreției postprandiale. insulină mediată F Glucoza hiperglucagonemie. postprandial. F Creșterea suprimării F Creșterea pierderii celulare mediată de glucagon de glucoză. ß și F crescut Neogeneza crescută și proliferarea celulelor ß.
F Întârziere în golirea gastrică.
GLP-1 promovează, de asemenea, diferențierea celulară a celulelor ductale non-endocrine sau a progenitorilor imaturi, către un fenotip diferențiat celular beta.
Secreția de insulină