OBEZITATE, NEUROENDOCRINĂ ȘI ASPECTE NUTRITAȚIONALE, REVISTA MENOPAUSE
Accent pe menopauză
Primit pentru publicare: 2 mai 2011. Revizuit și acceptat: 12 iunie 2011MARTHA CIFUENTES ACUÑA *, GUSTAVO GÓMEZ TABARES **
Noile descoperiri din circuitele metabolice complexe ale homeostaziei energetice ne-au rafinat înțelegerea asupra fiziopatologiei obezității, pe baza identificării noilor funcții peptidice care au fost descoperite în urmă cu câteva decenii.
Numărul modulatorilor apetitului periferic a crescut rapid în ultimul deceniu și include: leptină, grelină, colecistochinină, peptidă YY (PYY), insulină, polipeptidă pancreatică, peptidă de tip glucagon 1 (GLP-1) 65-72.
Leptina, un hormon adipos, este un indicator al stocării energiei și acționează asupra hipotalamusului pentru a reduce aportul de alimente și a crește cheltuielile de energie.
Grelina, peptida YY, polipeptida inhibitoare gastrică, GLP-1, colecistochinina, polipeptida pancreatică și amilina sunt eliberate în tractul gastro-intestinal și pancreas ca răspuns la consumul de nutrienți. Toate, cu excepția a două, inhibă aportul. Cele două excepții sunt grelin, care stimulează foamea, și polipeptida inhibitoare gastrică, care poate favoriza depozitarea
de energie.
Hormonul de stimulare a melanocitelor (MSH), care este o peptidă derivată din melanocortina Pro opium și recunoscută pentru rolul său în pigmentarea pielii prin activitatea receptorului de melanocortină1 (MC1R), este cunoscută pentru scăderea aportului de alimente și crește consumul de energie prin interacțiuni în hipotalamus cu un alt receptor de melanocortină, MN4R.
La șoarece, ștergerea genei MC4R are ca rezultat hiperfagie și hiperinsulinemie și reduce cheltuielile de energie. Ștergerea Mc3r, o altă genă a receptorului melanocortinei care este extrem de exprimată în sistemul hipotalamus și limbic, are ca rezultat și creșterea adipozității datorită scăderii consumului de energie, dar nu provoacă hiperfagie.
Deși susceptibilitatea la obezitate comună este poligenică, mutațiile MC4R se găsesc la aproximativ unu până la șapte la sută din oamenii cu un IMC peste 40 de ani și care devin sever obezi înainte de vârsta de 10 ani.
Antagonismul semnelor anorectice (supresoare ale apetitului) al melanocortinei este cauzat de peptide orexigenice (stimulează apetitul), cum ar fi proteinele agouti și neuropeptidele asociate și care este co-exprimat într-un subgrup diferit de neuroni din hipotalamus.
Proteina agouti înrudită antagonizează interacțiunea dintre hormonul stimulator al lano-melanocitului și MC4R și neuropeptida și scade expresia genei care codifică proopiomelanocortina (POMC).
Mai multe polimorfisme din gena care codifică proteina asociată agouti (AGRP) au fost asociate cu protecția împotriva obezității sau cu anorexia nervoasă. Neuropeptidă și, de asemenea, scade sinteza hormonului care eliberează TSH și crește sinteza hormonului concentrat din melanină, o altă peptidă orexigenică.
Concentrațiile circulante de leptină și insulină influențează acele mecanisme centrale care controlează consumul de alimente și consumul de energie.
Concentrația de leptină în sânge este strâns legată de masa totală de grăsime; persoanele obeze au concentrații mari de leptină Excesul de grăsime corporală care duce la creșterea producției de leptină poate fi în prezent o corecție pentru deteriorarea primară sau secundară a transducției semnalului hipotalamic indus de leptină.
Scăderea grăsimii corporale care apare cu scăderea în greutate indusă de dietă determină scăderea concentrațiilor de leptină și declanșează răspunsul care ajută la conservarea grăsimii corporale. În cele din urmă, masa de grăsime corporală reflectă progresul pe termen lung între consumul de energie și aportul de energie. Acesta din urmă pare să aibă rolul predominant în menținerea acestui echilibru.
Cum decide corpul când și cât să mănânce? Semnalele pe termen lung asociate cu depozitarea grăsimii corporale sunt date de leptină și insulină. Aceste molecule circulante modulează, de asemenea, semnalele pe termen scurt care determină începutul și sfârșitul hrănirii.