Noi tratamente pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv - Instituto Nacional del

26 februarie 2020, de către echipa NCI

tratamente

Celule canceroase de sân cu amplificare HER2 puternică (în roșu) care s-au răspândit la ganglionii limfatici.

După rezultate bune în studiile clinice, două noi opțiuni de tratament sunt confirmate pentru femeile cu cancer de sân metastatic. Studiile au evaluat utilizarea tucatinibului și a trastuzumab deruxtecan (Enhertu) la femeile care au primit tratament anterior pentru cancerul de sân metastatic care produce un exces de proteină HER2 (cancer de sân HER2-pozitiv).

Într-unul dintre studii, numit HER2CLIMB, femeile care au primit tucatinib în plus față de trastuzumab (Herceptin) și capecitabină au trăit mai mult în general și fără progresia bolii, decât femeile care au primit doar trastuzumab și capecitabină (Xeloda). Tratamentul a beneficiat și femeilor din studiu al căror cancer s-a răspândit în creier, un grup de pacienți deosebit de dificil de tratat.

Trastuzumab deruxtecan a fost evaluat într-un studiu mai mic, numit DESTINY-Breast01, și nu s-a făcut o comparație directă cu un alt tratament. Cu toate acestea, la multe femei din studiu care au primit trastuzumab deruxtecan, tumora s-a micșorat și viața a fost prelungită fără ca cancerul să se înrăutățească.

De fapt, pe baza rezultatelor studiului DESTINY-Breast01, Food and Drug Administration (FDA) a anunțat pe 20 decembrie aprobarea accelerată a trastuzumab deruxtecan ca tratament pentru femeile cu cancer de sân HER2-pozitiv care au primit un tratament anterior. În conformitate cu aprobarea accelerată, producătorul medicamentului (AstraZeneca) trebuie să efectueze studii suplimentare pentru a confirma că beneficiază pacienții.

Rezultatele ambelor studii clinice au fost prezentate la începutul lunii decembrie la Simpozionul privind cancerul de sân din 2019 din San Antonio (SABCS) și publicate în același timp în New England Journal of Medicine.

Studiile au arătat că ambele medicamente au și efecte secundare semnificative. În special, trastuzumab deruxtecan a provocat efecte secundare pulmonare, ducând la mai multe decese. Această constatare i-a determinat pe liderii studiului să sublinieze faptul că medicii trebuie să monitorizeze cu atenție femeile care primesc medicamentul pentru boli pulmonare și să ia măsurile adecvate pentru tratarea acestuia.

În aprobarea trastuzumab deruxtecan, FDA a inclus un avertisment special pentru medici cu privire la riscul efectelor secundare pulmonare, cunoscut sub numele de boală pulmonară interstițială.

În ambele studii, femeile al căror cancer s-a răspândit în creier au fost eligibile să participe. Acest lucru este important, a explicat dr. Jesús Anampa, specialist în tratamentul cancerului de sân la Centrul Medical Montefiore din New York. În studiile clinice privind cancerul de sân, femeile al căror cancer s-a răspândit în creier sunt deseori excluse, dar mai mult de 25% dintre femeile cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv vor dezvolta metastaze cerebrale, a spus dr. Anampa.

În special, rezultatele privind tucatinibul la femeile cu metastaze cerebrale "sunt foarte impresionante", a spus el. „Rezultatele sunt foarte interesante”.

Diferite droguri merg pe același site

Cancerul de sân HER2-pozitiv este de obicei în creștere rapidă: excesul de proteine ​​HER2 din celulele tumorale alimentează creșterea cancerului. La sfârșitul anilor 1990, trastuzumab a fost una dintre primele terapii împotriva cancerului care au fost aprobate de FDA, după ce s-a demonstrat în studiile clinice că ar putea îmbunătăți supraviețuirea la femeile cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv.

De-a lungul timpului, au apărut alte terapii vizate de HER2, unele cu mecanisme alternative pentru a perturba activitatea HER2 în celulele canceroase. Trastuzumab și pertuzumab (Perjeta) sunt anticorpi monoclonali care se leagă de proteina HER2 de pe suprafața celulei canceroase pentru a preveni activarea acesteia sau pentru a stimula sistemul imunitar să distrugă celulele producătoare de HER2.

Pe de altă parte, tucatinibul aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai tirozin kinazei (TKI). Aceste medicamente se leagă de partea proteinei HER2 care se găsește în interiorul celulei pentru a împiedica celula să trimită semnale care promovează creșterea celulară. Alte TKI care vizează HER2 sunt neratinib (Nerlynx) și lapatinib (Tykerb).

Unele TKI vizează mai multe site-uri. Totuși, comparativ cu alte medicamente care vizează HER2, tucatinibul pare să se lege relativ selectiv de HER2, ceea ce înseamnă că este mai puțin probabil să se lege de alte proteine, a explicat dr. Stanley Lipkowitz, director al Diviziei Neoplasmelor Maligne la Femei de la Centrul NCI pentru Cercetarea cancerului. Această selectivitate limitează riscul de efecte secundare observate cu alte ITK-uri care vizează HER2 care inhibă alte ținte, a spus dr. Lipkowitz.

Trastuzumab deruxtecan se află într-o clasă de medicamente numite anticorp-medicament conjugat (ADC), care este un anticorp monoclonal legat chimic de un medicament care ucide celulele. Un alt ADC, trastuzumab emtansină (Kadcyla) sau T-DM1, este deja un tratament standard pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv.

În ADC, componenta anticorpului servește ca dispozitiv de direcționare care ghidează medicamentul către celulele canceroase. Odată ajuns acolo, ADC este transportat în celula în care se eliberează încărcătura, în acest caz medicamentul chimioterapeutic deruxtecan, a explicat dr. Ian Krop de la Dana-Farber Cancer Institute, care a condus studiul DESTINY-Breast01.