Mecanisme de reparare neuronală în boala Alzheimer Revista Española de Geriatría y
Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării
Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor
Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate
Revista Española de Geriatría y Gerontología este Organul de Expresie al Societății, una dintre societățile care se confruntă cu cea mai mare creștere în ceea ce privește numărul afiliaților. Revistă înființată în 1966, ceea ce o face cea mai veche revistă a specialității în limba spaniolă. Sunt publicate în principal articole și recenzii originale de cercetare, precum și note clinice, rapoarte, protocoale și ghiduri de acțiune convenite de societate. Acoperă toate domeniile medicinii, dar întotdeauna din punctul de vedere al îngrijirii pacienților vârstnici. Lucrările urmează un proces de evaluare inter pares, revizuit de colegi externi.
Indexat în:
Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS și MEDLINE/PubMed
Urmareste-ne pe:
CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult
SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.
SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.
Anul acesta marchează un secol de când Dr. Alzheimer și-a făcut publice observațiile microscopice asupra modificărilor patologice observate în secțiunile histologice obținute din creierul unui pacient cu alterări neurologice 1. Astăzi o cunoaștem ca boală Alzheimer (AD) și știm că este cel mai frecvent tip de demență la populația vârstnică, afectând aproximativ 15 milioane de persoane din lume, cu o vârstă medie de debut după 60 de ani, dacă cazurile au fost bine descrisă la pacienții cu vârsta sub 40 de ani, iar incidența acestora crește odată cu vârsta. Durata bolii este variabilă și poate varia de la 1 la 20 de ani. Clasic, se afirmă că durata medie la pacienții tineri (50-60 de ani) este de 6-8 ani, iar la pacienții vârstnici (> 60 de ani) este de 3-5 ani. Timpul mediu de supraviețuire până la diagnostic depinde de factorii concomitenți și de starea asociată (8,1 ani în AD și 6,7 în demențele vasculare) 2 .
În ciuda incidenței sale ridicate de morbiditate și mortalitate, astăzi ne lipsește o metodă de diagnostic clară, eficientă și exclusivă pentru această afecțiune. Acest lucru se datorează faptului că nu avem tehnici de laborator care să confirme prezența bolii. Tehnici precum tomografia cu emisie de pozitroni, tomografia cu emisie de fotoni și imagistica prin rezonanță magnetică ajută la înțelegerea evoluției pacienților, dar în realitate ele servesc mai degrabă pentru a exclude prezența altor boli. De exemplu, ele contribuie la diagnosticul diferențial al AD cu demență vasculară 3 .
Apoi, putem concluziona că diagnosticul posibil al AD se face cu precauție după observarea unei serii de simptome, printre care se numără pierderea memoriei și tulburările de limbaj; singura confirmare post-mortem a bolii este prezența plăcilor neuritice și a încurcăturilor neurofibrilare în creierul pacienților.
Există dovezi care par să indice că în bolile neurodegenerative, printre care AD, există o scădere a numărului de celule ale anumitor populații neuronale. Astfel, în AD a fost descrisă o scădere a neuronilor colinergici din hipocamp și amigdala. Declanșatorul acestor procese de moarte celulară este necunoscut, dar este un fapt dovedit că adăugarea la culturile celulare a componentei majoritare a plăcilor neuritice, cum ar fi peptida beta-amiloidă (β-A), atât 1-40, cât și 1-42, este toxic. Acest fapt a servit ca bază pentru teoria amiloidogenă larg acceptată 4 .
Au fost descrise 3 etape în procesele apoptotice: activare, propagare și execuție 6. Această succesiune de evenimente apare implicit și independentă de tipul de celulă. În faza de activare, celula primește semnalul și îl transmite în interiorul său prin participarea al doilea mesager, cum ar fi calciu, specii reactive de oxigen (ROS) și complexe enzimatice 7. În AD, mai multe semnale au fost postulate ca posibile declanșatoare ale proceselor apoptotice, cum ar fi β-A, glutamat, modificări ale microscheletului cauzate de proteina tau și mutații în presenilină (PS) și, în unele modele, lipsa factorilor de creștere.
Cu toate acestea, gradul de demență arată o corelație foarte scăzută cu numărul de plăci amiloide descrise în creierul pacienților cu AD 8, în timp ce densitatea neurofilamentelor pare să reflecte statutul cognitiv. Cu toate acestea, studii recente arată că concentrația oligomerilor β-A solubili în creierele AD se corelează cu modificările neurologice 10 .
În ultimii ani, alte abordări non-farmacologice pentru tratamentul AD capătă importanță. Acest lucru poate fi realizat, la fel ca alte boli neurodegenerative, printr-o abordare farmacologică favorizată de o mai bună cunoaștere a căilor celulare și moleculare care sunt activate în modele experimentale de AD. Ambele terapii împărtășesc aceleași obiective: întârzie deteriorarea, recuperează funcțiile pierdute sau le mențin conservate și îmbunătățesc calitatea vieții.
Ca și în alte neuropatologii, farmacologia are o abordare duală, fiziopatologică și etiopatogenă, în AD.
Abordarea fiziopatologică urmărește să prevină, să întârzie sau să atenueze apariția simptomelor modificării concentrațiilor neurotransmițătorului, prezentând ca obiectiv principal menținerea valorilor adecvate ale acestora. În tratamentul AD, accentul a fost pus pe acetilcolină, deși valorile altor neurotransmițători sunt, de asemenea, modificate. Farmacologia are 3 obiective principale: a) îmbunătățirea sintezei acetilcolinei, cu medicamente precum lecitina, alfosceratul și CDP-colina; b) activează receptorii nicotinici prin agoniști precum betanechol, oxotremonin, xanomelaină și nicotină în sine și c) inhibă catabolismul acetilcolinei, cu utilizarea inhibitorilor acetilcolinesterazei precum tacrina (acum în uz), donepezil, rivastigmină și galantamină.
Abordarea etiopatologică își propune să oprească procesele morții neuronale și să promoveze recuperarea populațiilor de celule deja afectate. În acest scop, farmacologia își concentrează eforturile pe studiul căilor celulare și moleculare implicate în procesele de apoptoză și mai ales în blocarea activării oricăreia dintre cele trei etape ale acesteia. Poate că inhibarea fazei de activare este locul în care cele mai multe eforturi s-au unit. Astfel, au fost dezvoltate medicamente care inhibă semnalele extracelulare, cum ar fi legarea unui ligand de receptorul său; un exemplu este neurotransmițătorii excitatori și utilizarea medicamentelor, cum ar fi memantina recent introdusă. Abordări au fost, de asemenea, făcute în blocarea activării al doilea mesager, cum ar fi Ca 2+, ROS și factorii de transcripție.