Leziuni hepatice induse de medicamente - Boli hepatice - Boli - Medicină internă
DEFINIȚIE ȘI ETIOPATOGENEZĂ Top
Afectarea ficatului indusă de medicamente, preparate din plante sau suplimente alimentare determină o creștere a parametrilor biochimici ai funcției hepatice (ALT, ALP, bilirubină). Poate fi rezultatul unei hepatotoxicități directe constante a medicamentului (dependentă de doză, previzibilă, relativ frecventă, de exemplu paracetamol) sau a unui răspuns idiosincratic la un medicament sau la metabolitul acestuia (imprevizibil, cu incidență scăzută, în 1/1000-100000 cazuri, poate apărea cu aproape orice medicament) sau o reacție alergică.
Principalele forme clinice.
1) Creșterea tranzitorie și asimptomatică a activității aminotransferazei (de exemplu, izoniazidă, statine, fibrate).
2) Toxicitate hepatocelulară acută (de exemplu, paracetamol, cloxacilină, diclofenac, halotan, izoniazid, lovastatină, preparate pe bază de plante, cocaină, amfetamină): simptome descrise în hepatita virală acută. În general, se rezolvă în decurs de 1-2 luni după oprirea medicamentului, dar poate evolua către insuficiență hepatică care necesită transplant de organe. Factori prognostici pentru apariția insuficienței hepatice acute sau subacute: icter sever, retenție de apă (ascită, edem), coagulopatie avansată, encefalopatie și/sau comă hepatică cu o ușoară creștere a activității aminotransferazei plasmatice.
3) Toxicitate acută colestatică (colestazia poate fi menținută până la 6 luni după oprirea medicamentului)
a) Colestază intrahepatică (de exemplu, contraceptive orale, steroizi anabolizanți, tamoxifen, citarabină, azatioprină) apar prurit și icter, activitatea aminotransferazelor rămâne în general în limite normale.
b) Hepatita colestatică acută (de exemplu carbamazepină, cotrimoxazol, eritromicină, captopril, ticlopidină): apar prurit, icter, durere în cadranul superior drept sau sensibilitate a ficatului, iar activitatea aminotransferazei este crescută (mai puțin de TO P). Atunci când este rezultatul unei reacții de hipersensibilitate, pot apărea febră, erupții cutanate, dureri articulare sau artrită.
4) Formă mixtă de leziuni hepatice induse de medicamente (de exemplu, amoxicilină cu clavulanat, carbamazepină, ciclosporină). Este cel mai frecvent tip de hepatotoxicitate indusă de medicamente.
5) Afecțiuni hepatice cronice, adesea asemănătoare clinic cu hepatita autoimună; forme speciale de boli hepatice cronice asociate medicamentului:
a) sindromul căilor biliare evanescente (de exemplu, clorpromazină, carbamazepină, antidepresive triciclice); tabloul clinic seamănă cu colangita biliară primară, o boală progresivă care progresează spre colestazie cronică și ciroză hepatică
b) boala veno-ocluzivă hepatică → Cap. 7.15 (citostatice, de ex. Busulfan și după transplant de celule hematopoietice); ascită cu evoluție rapidă, hepatomegalie dureroasă și icter
c) adenoame hepatice (estrogeni)
d) hiperplazie nodulară focală sau pelioză hepatică (tiopurine, citostatice).
1. Esențialul este de a exclude alte cauze ale hepatitei, în special:
1) hepatită virală tip A, B, C sau D
2) colestază obstructivă
3) boală hepatică alcoolică
4) insuficiență cardiacă sau șoc recent
5) hepatita autoimună
6) Boala Wilson
7) colangită biliară primară.
Criterii de diagnostic pentru formele clinice de afectare hepatică și testele utilizate în diagnosticul diferențial → Tabelul 4-1.
2. Determinarea relației cauză-efect între administrarea medicamentului și afectarea ficatului:
1) simptomele au apărut după 5-90 de zile de la prima administrare a medicamentului