Latura întunecată a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) Regenera
Latura întunecată a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS)
L antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) se numără printre cele mai utilizate droguri din lume pentru efectele sale analgezice, antiinflamatoare și antipiretice. De asemenea, sunt renumiți pentru că au nenumărate efecte secundare în tractul digestiv, care pot fi foarte grave. Între 60% și 70% dintre persoanele care utilizează AINS pe termen lung dezvoltă leziuni ale mucoasei intestinale. Inclusiv o creștere a permeabilității intestinale, inflamații intestinale, eroziuni și pierderi de proteine. Dar și complicații mai grave precum anemie, perforații, obstrucție și diverticulită. Se estimează că aproximativ o treime din toate complicații asociate cu utilizarea AINS este reprezentat de leziuni severe la nivelul intestinului subțire.
Ficatul este una dintre principalele ținte ale toxemiei rezultate din modificarea permeabilității intestinale, care poate duce la un proces de inflamație
Permeabilitatea intestinală constituie o intrare de substanțe luminale, inclusiv toxine, microorganisme și componentele acestora pot accesa circulația portală provocând toxemie cu efecte patologice și pe termen lung. În acest sens, există dovezi puternice care confirmă faptul că ficatul este una dintre principalele ținte ale toxemiei rezultate din afectarea permeabilității intestinale. În consecință, poate apărea un proces de inflamație în ficat, precum și o modificare a proceselor metabolice. Acest lucru contribuie la patogeneza Boală hepatică grasă nealcoolică (Boli hepatice grase nealcoolice, NAFLD) și diferitele sale manifestări.
Obiectivul farmacologic al AINS este inhibarea unei enzime numite ciclooxigenaza - cunoscută în mod obișnuit sub numele de COX - și consecința inhibarea prostaglandinelor (PGE). PGE sunt implicați într-un număr semnificativ de funcții critice în intestin. COX are două izoforme.
COX-1
COX-1 este exprimat constitutiv în multe țesuturi. În intestin catalizează formarea multor PGE citoprotectoare implicate în sinteza mucusului, bicarbonatului, reînnoirea celulelor epiteliale și rezolvarea proceselor inflamatorii.
COX-2
COX-2 este o formă inductibilă implicată în rezolvarea proceselor inflamatorii. El este responsabil pentru producerea unei varietăți de PGE care poate provoca sau proteja împotriva proceselor inflamatorii.
Conceptul care inhibarea ambelor izoforme determină enteropatie este întărit de diverse studii. Mecanismele care stau la baza enteropatiei AINS sunt reprezentate în principal de teoria „Multi-hit concept” sau teoria „Multi-hit” care cuprinde în principal 2 hit-uri sau „hits”.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) afectează fabricile de energie -mitocondriile- ale celulelor intestinale sau ale enterocitelor
Prima lovitura (Prima lovitură)
Permeabilitatea și deteriorarea mitocondrială. AINS pot induce permeabilizarea mitocondrială urmată de eliberarea factorilor apoptotici și creșterea stresului oxidativ. Cu alte cuvinte: afectează fabricile de energie (mitocondriile) celulelor intestinale sau enterocitelor.
Interacțiunea și distrugerea membranelor. Ei cauzează afectarea directă a suprafeței epiteliale creșterea permeabilității cu pierderea funcției joncțiunilor strânse care mențin integritatea barierei.
Al doilea hit (A doua lovitură)
Se compune din sistemul imunitar înnăscut și răspuns inflamator. Răspunsul înnăscut este declanșat de bacterii și de mediatori proinflamatori de la bacterii care invadează stratul mucos de deasupra epiteliului.