Laboratoarele Bagó; Revizuirea fibromului uterin

Introducere

Fibroamele uterine sunt o patologie benignă foarte frecventă. În această revizuire, a fost analizată bibliografia disponibilă (220 de articole) despre biologia, simptomele și diagnosticul fibroamelor.

laboratoarele

Fibroame

Mioamele sunt tumori monoclonale benigne ale celulelor musculare netede ale miometrului. Acestea sunt compuse din cantități mari de matrice extracelulară care conține colagen, fibronectină și proteoglicani. Colagenul de tip I și tip II sunt abundenți, dar fibrilele de colagen sunt anormale și dezorganizate, similar cu ceea ce se observă în formarea cheloidelor.

Sunt foarte frecvente; la 100 de femei consecutive care au suferit fibroame de histerectomie au fost găsite la 77%. Într-un eșantion randomizat de femei cu vârste cuprinse între 35 și 49 de ani, s-a constatat că incidența fibroamelor la 35 de ani a fost de 60% la participanții afro-americani; incidența a crescut la peste 80% la vârsta de 50 de ani. Femeile caucaziene au avut o incidență a fibroamelor de 40% la 35 de ani și de aproximativ 70% la 50 de ani.

Cauzele precise ale fibroamelor sunt necunoscute; cu toate acestea, s-au făcut progrese în înțelegerea factorilor hormonali, genetici, de creștere și de biologie moleculară. Factorii care pot fi implicați în inițierea modificărilor genetice dobândite ale fibromului includ anomalii intrinseci ale miometrului, creșterea congenitală a receptorilor de estrogen în miometru, modificări hormonale sau răspunsul la leziuni ischemice în momentul menstruației. Odată stabilite, aceste modificări genetice sunt influențate de factori de promovare (hormoni) și efectori (factori de creștere).

Genetica fibroamelor

Mioamele sunt monoclonali și aproximativ 40% au anomalii cromozomiale; restul de 60% poate avea mutații nedetectate. Cele mai frecvente anomalii cromozomiale includ translocații între cromozomii 12 și 14, delețiile cromozomului 7 și trisomia cromozomului 12. Fibroamele mari, celulare și atipice sunt mai susceptibile de a prezenta anomalii cromozomiale. Peste 100 de gene sunt reglate în jos sau reglate în sus în celulele miomatoase; Acestea includ gene asociate cu steroizi sexuali, receptorul de estrogen a și b, receptorul de progesteron A, receptorul de progesteron B, receptorul hormonului de creștere, receptorul prolactinei și genele matricei extracelulare și genele de colagen. În aparență, majoritatea reglează creșterea, diferențierea, proliferarea și mitogeneza celulelor.

Genetica sarcoamelor uterine

Diferențele genetice dintre fibroame și leiomiosarcoame indică faptul că acestea au probabil o origine diferită și că acestea din urmă nu sunt o consecință a degenerării maligne a fibroamelor.

Atât estrogenii, cât și progesteronul par să promoveze fibroamele. Acestea sunt rareori observate înainte de pubertate, sunt cele mai răspândite în timpul anilor de reproducere și scad după menopauză. Factorii care cresc expunerea la estrogeni de-a lungul vieții, cum ar fi obezitatea și menarhe timpurie, cresc incidența fibroamelor. Expunerea mai mică la estrogeni, cum ar fi exercițiile fizice sau multiparitatea, sunt protectoare. Deși nivelurile sanguine de estrogen și progesteron sunt similare la femeile cu sau fără fibroame detectabile clinic, nivelurile de estradiol din fibroame sunt mai mari decât în ​​miometrul sănătos. De asemenea, s-a sugerat că există o producție de novo de estrogen în țesutul fibroid. Fibroamele prezintă o rată proliferativă mai mare decât miometrul sănătos în timpul ciclului menstrual. Testele biochimice, clinice și farmacologice confirmă faptul că progesteronul este important în patogeneza fibroamelor. Aceștia au concentrații mai mari de receptori de progesteron A și B comparativ cu miometrul sănătos.

Factori de creștere

Factorii de creștere, proteinele sau polipeptidele produse local de celulele musculare netede și fibroblaste controlează proliferarea celulară și par să stimuleze creșterea miomului, în principal prin creșterea matricei extracelulare. Unii dintre factorii de creștere identificați, în legătură cu mioamele, sunt factorul de creștere transformator (TGF [factor de creștere a tumorii]) - b, factorul de bază de creștere a fibroblastelor (bFGF [factorul de creștere al fibroblastelor de bază]), factorul de creștere epidermic (EGF [epidermal factor de creștere]), factor de creștere derivat din trombocite (PDGF [factor de creștere derivat din trombocite]), factor de creștere endotelial vascular (VEGF [factor de creștere endotelial vascular]), insulină (IGF) [factor de creștere asemănător insulinei]) și prolactină. Mulți dintre acești factori sunt supraexprimați în mioame și cresc proliferarea musculaturii netede (TGF-b, bFGF), cresc sinteza ADN (EGF, PDGF), stimulează sinteza extracelulară a matricei (TGF-b), promovează mitogeneza (TGF-b, EGF, IGF, prolactină) sau angiogeneză (bFGF, VEGF).

Factori de risc

Bibliografia referitoare la factorii de risc care predispun la apariția fibroamelor trebuie interpretată cu prudență. Analiza este limitată de lipsa studiilor disponibile, de populațiile evaluate (în special femei caucaziene) și de rezultatele controversate, sugerând că pot fi implicați alți factori neanalizați. În prezent, se efectuează studii longitudinale și prospective pentru a caracteriza mai bine factorii care influențează apariția fibromului uterin.