Laboratoarele Bagó; Analizați efectul hipoglicemiant al bromocriptinei
Introducere
Prevalența diabetului de tip 2 (DBT2) crește rapid și constant, ceea ce stimulează investigarea de noi medicamente pentru a restabili precoce homeostazia glucozei, a preveni pierderea celulelor beta ale pancreasului sau a complicațiilor pe termen lung. Bromocriptina (BC) este un alcaloid derivat din ergot care se comportă ca un agonist al receptorului dopaminei D2 și a fost utilizat pentru tratamentul hiperprolactinemiei, galactoreei și parkinsonismului. În plus față de formularea sa obișnuită, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat recent o nouă eliberare rapidă (BCLR), care poate fi utilizată pentru tratamentul DBT2 și are diferențe farmacocinetice față de formularea clasică. Deși efectul BC de scădere a zahărului din sânge este cunoscut de 30 de ani, datele au devenit recent disponibile din studiile clinice care au condus la aprobarea noii formulări pentru tratamentul DBT2. În acest sens, obiectivul acestei revizuiri este de a evalua informațiile disponibile.
Farmacocinetica
Mecanism de acțiune
Mecanismul acțiunii hipoglicemiante a BC este necunoscut cu precizie; cu toate acestea, s-a postulat că va reglementa controlul neuronal al modelelor sezoniere și circadiene de aport și stocare a energiei.
În 1850, Claude Bernard a descoperit că rănile de pe podeaua celui de-al patrulea ventricul provoacă hiperglicemie. S-a demonstrat că există modificări circadiene ale sensibilității la insulină și ale răspunsului celulelor beta la glucoză, care sunt modificate la subiecții obezi cu rezistență la insulină sau DBT2. Controlul acestor modificări ar putea fi generat de nucleul suprachiasmatic al hipotalamusului. Neuronii serotoninergici (STN) și dopaminergici (DMN) controlează răspunsul acestui nucleu la diferite semnale. S-a observat că polimorfismele receptorilor 2C pentru serotonină, precum și blocantele sale, cauzează hiperorexie și obezitate, în timp ce agoniștii au un efect anorectic și îmbunătățesc toleranța la glucoză. În plus, există un echilibru reciproc între eliberarea serotoninei în timpul zilei și eliberarea pe timp de noapte a melatoninei, care contribuie la ritmul circadian al metabolismului carbohidraților.
Căile DMN centrale cooperează cu controlul apetitului. Scăderea activității DMN a hipotalamusului coincide cu rezistența la insulină, cu o creștere a producției hepatice de glucoză și lipoliză în adipocite și o reducere a absorbției periferice de glucoză. Neuronii DMN ai creierului mediu au un model circadian și sunt sensibili la hipoglicemie. Unii autori cred că activitatea coordonată a sistemelor STN și DMN este importantă pentru a controla frecvența și cantitatea meselor, care ar fi reglementate de factori hormonali. La indivizii sănătoși există un vârf al activității DMN dimineața, care oferă rațiunea tratamentului BCLR, deoarece imită ritmul circadian. La fel, activarea receptorilor D2 scade secreția de noradrenalină, fapt care, în consecință, reduce activitatea sistemului nervos simpatic, hiperglicemia, hiperlipidemia și apetitul.
Administrarea BC la animalele cu sau fără DBT îmbunătățește toleranța la glucoză și scade hiperinsulinemia și dislipidemia. În plus, corectează ritmul circadian al secreției de corticosteroizi. BC reduce atât lipoliza, cât și lipogeneza, iar efectul său net este de a promova mobilizarea grăsimilor și de a reduce acumularea de grăsimi.