INDAPAMIDĂ LA VADEMECUM IQB

Indapamida este un diuretic activ oral și antihipertensiv. Deși este un diuretic de tip sulfonamidă similar cu tiazidele, indapamida este prima dintr-o nouă clasă de medicamente antihipertensive/diuretice numite indoline.

Mecanismul de acțiune: Deși mecanismul de acțiune nu este pe deplin elucidat, indapamida pare să acționeze în primul rând în tubii distali învolvați ai nefronului. Medicamentul mărește excreția de sodiu, clorură și apă prin inhibarea transportului ionilor de sodiu prin tubul renal. Se crede că acțiunea hipovolemică a indapamidei este responsabilă pentru efectele cardiovasculare benefice ale medicamentului. Scăderea volumului plasmei și a lichidului extracelular, împreună cu scăderea rezistenței vasculare periferice (datorită sistemelor de feedback vascular autoreglare secundare pierderii de sodiu), acționează pentru a reduce tensiunea arterială la pacienții hipertensivi care primesc indapamidă. Medicamentul poate provoca, de asemenea, blocarea canalelor de calciu în celulele musculare netede, provocând astfel vasodilatație arteriolară. În general, diureticele înrăutățesc hipertrofia ventriculară stângă (LVH) și toleranța la glucoză și exercită efecte dăunătoare asupra profilului lipidic. Cu toate acestea, indapamida pare să reducă LVH și nu prezintă efecte dăunătoare asupra lipidelor serice și a toleranței la glucoză.

Farmacocinetică: Indapamida se administrează pe cale orală și este complet absorbită din tractul digestiv. Absorbția nu este afectată de alimente sau antiacide. Datorită naturii sale lipofile, indapamida este larg distribuită în țesuturile corpului și este legată de proteinele plasmatice între 71 și 79%. Se distribuie preferențial și reversibil către eritrocite, ducând la niveluri mai ridicate în sângele integral în comparație cu plasma. Nu se știe dacă medicamentul traversează placenta sau este distribuit în laptele matern. Indapamida suferă metabolism hepatic, 60% din doză fiind excretată în urină în 48 de ore și între 16-23% în fecale prin bilă. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 14-18 ore. Farmacocinetica indapamidei nu este modificată prin hemodializă.

Toxicitate: Au fost efectuate două studii de cancerigenitate la șoareci și șobolani care administrează medicamentul pe cale orală pe parcursul vieții animalelor. Nu a existat nicio diferență semnificativă în incidența tumorilor între animalele tratate cu indapamidă și grupurile de control.

Studiile asupra reproducerii au fost efectuate la șobolani, șoareci și iepuri la doze de până la 6.250 de ori mai mari decât doza terapeutică la om și nu au evidențiat nicio dovadă a afectării fertilității sau a afectării fetale datorate indapamidei. Dezvoltarea postnatală la șobolani și șoareci nu a fost afectată de pretratamentul părinților în timpul gestației.

I NDICAȚII ȘI DOZARE

Tratamentul edemului în insuficiența cardiacă congestivă:

Adulți: inițial 2,5 mg PO o dată pe zi. Doza poate fi crescută la 5 mg PO o dată pe zi după o săptămână dacă răspunsul este insuficient.
Vârstnici: vezi dozajul pentru adulți. Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele diureticelor.
Copii, sugari și nou-născuți: Nu a fost stabilită utilizarea sigură și eficientă.

Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:

Adulți: inițial 1,25 mg PO o dată pe zi. Creșteți la 2,5 mg PO o dată pe zi, după o lună, dacă este necesar. Doza maximă este de 5 mg o dată pe zi PO.
Vârstnici: vezi dozajul pentru adulți. Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele diuretice.
Copii, sugari și nou-născuți: Nu a fost stabilită utilizarea sigură și eficientă.

Limite maxime de dozare:

Adulți: 5 mg/zi PO.

? Vârstnici: 5 mg/zi PO.

? Adolescenți: Utilizarea sigură și eficientă nu a fost stabilită.

? Copii: Utilizarea sigură și eficientă nu a fost stabilită.

Pacienți cu insuficiență hepatică: poate fi necesară reducerea dozei; Indapamida este metabolizată extensiv de ficat. A se utiliza cu precauție la pacienții cu afecțiuni hepatice, deoarece mici tulburări ale echilibrului fluidelor și electroliților pot precipita o comă hepatică.

Pacienți cu insuficiență renală: clearance-ul creatininei> 30 ml/min: reglați doza necesară. Clearance-ul creatininei

CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Înainte de administrarea indapamidei, orice dezechilibru electrolitic trebuie corectat. Pacienții cărora li se administrează indapamidă trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semne de dezechilibru electrolitic, inclusiv hiponatremie, hipokaliemie, hipocloremie. Mai mult, indapamida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boală paratiroidă. Deși nivelurile serice modificate de calciu sau fosfat nu au fost raportate la pacienții tratați cu indapamidă, aceste modificări au avut loc la pacienții tratați cu diuretice tiazidice și ar trebui să fie considerată o posibilitate în timpul tratamentului cu indapamidă. Fluctuațiile rapide ale echilibrului oricăror electroliți sau fluide pot precipita o comă hepatică la pacienții sensibili. Prin urmare, indapamida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu afecțiuni hepatice sau ciroză hepatică. Poate fi necesară reducerea dozei la pacienții cu afecțiuni hepatice, deoarece indapamida este metabolizată extensiv în ficat.

Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la doza obișnuită pentru adulți. În timpul tratamentului cu indapamidă poate apărea intoleranță la glucoză, care duce la hiperglicemie și/sau glicozurie. Prin urmare, nivelurile de glucoză din sânge și urină trebuie evaluate în mod curent la pacienții cu diabet zaharat care primesc terapie cu indapamidă.

Indapamida este cu atât mai ineficientă cu cât funcția renală scade (de exemplu, insuficiența renală cu clearance-ul creatininei

Concentrațiile serice de urat cresc în timpul tratamentului cu indapamidă, prin urmare, indapamida trebuie utilizată cu precauție, în orice caz, la pacienții cu antecedente de gută sau hiperuricemie. Indapamida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boală tiroidiană.

Indapamida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu hipersensibilitate la sulfonamidă din cauza riscului de sensibilitate încrucișată care apare. Efectele antihipertensive ale indapamidei pot fi îmbunătățite la pacienții cu simpatectomie. Utilizarea sigură și eficientă a idapamidei nu a fost stabilită la copii.