Imunitate și imunosenescență
IMUNITATE ȘI IMUSIUNE
JOSЙ PISCOYA1, JUAN RODRНGUEZ- TAFUR.
Departamentele de Medicină și Științe Dinamice,
Facultatea de Medicină -UNMSM
În lucrarea de față revizuim ultimele progrese în înțelegerea imunosenescenței sau a îmbătrânirii sistemului imunitar. Acest proces este produsul interacțiunii factorilor înnăscuti (genetici) și dobândiți (nutriție, stiluri de viață și interacțiune gazdă-parazit). Factorii genetici includ expresia controlată genetic a moleculelor sistemului HLA în celulele imune și modul în care expresia anumitor alele poate fi legată de o longevitate mai mare. Alți factori importanți sunt modificările sistemului imunitar la vârstnici, la care contribuie comprimarea involuției timice, precum și modificările distribuției subpopulațiilor limfocitare și calitatea și cantitatea acestora. Un alt factor al imunosengenței este modificarea producției de citokine, hormoni care reglează sistemul imunitar.Este clar că o înțelegere adecvată a factorilor menționați anterior va duce la strategii care vizează prevenirea, urmărirea și, în cele din urmă, imunointervenția la pacienți. pacienți vârstnici.
Cuvinte cheie: imunitate, imunosenescență, sistem imunitar, îmbătrânire-imunitate.
Imnuty și imm desface cense
rezumat
Revizuim cele mai recente informații cu privire la înțelegerea imununosenenscense sau a îmbătrânirii sistemului imunitar. Acest proces rezultă din interacțiunea dintre ambele caracteristici înnăscute (genetice) și dobândite (starea nutrițională, stilul de viață și interacțiunea gazdă-parazită). Printre caracteristicile genetice, se remarcă expresia controlată genetic a moleculelor sistemului HLA pe celulele imune și posibila legătură a unor expresii ale alelilor cu longevitatea mai lungă. Alte caracteristici principale sunt modificările sistemului imunitar al pacientului în vârstă și înțelegerea involuției timusului, precum și schimbările în distribuția, calitatea și cantitatea subpopulațiilor de limpliocite. Un alt factor de osennmunosenescență este niodificarea Ўn producția de citokine, liornionii reglatori ai sistemului imunitar. Înțelegerea adecvată a factorilor de mai sus va duce la urmărirea prevenirii și la intervenția imună a strategiilor pacientului în vârstă.
Cuvinte cheie: Imunitate, imunosenescenense, Imun-sistem, Imbatranire-imunitate.
Imunosenescența este înțeleasă a fi un proces natural de îmbătrânire a sistemului imunitar care se manifestă prin declinul progresiv al funcției imune care contribuie semnificativ la morbiditatea și mortalitatea cauzate în principal de boli infecțioase și/sau degenerative la vârstnici. Creșterea acestei populații este cea mai evidentă în țările dezvoltate, cum ar fi Statele Unite, unde populația centenară a crescut cu 160% în 1980, atât de multe proiecte demografice încât până în 2040 vor exista între 20 și 40 de milioane de persoane cu vârsta peste 85 de ani. ani și în anul 2 050 această populație va fi cuprinsă între 500.000 și 4 milioane de centenari (1). Poate că una dintre principalele probleme care au fost ridicate pentru studiul acestor populații umane sunt prejudecățile și confuziile dintre îmbătrânirea și bolile legate de vârstă, motiv pentru care Lighart și colaboratorii au propus criterii de admitere printr-un protocol biochimic strict și incluziune și excludere clinică, precum și limitele stabilite ale interferenței farmacologice din studiile imunogerontologice, cunoscut sub numele de protocolul SENIEUR (2,3)
Înțelegerea imunosenescenței și modul în care aceasta afectează omul va permite în viitor să stabilească măsuri preventive, de urmărire și în cele din urmă imunointervenție pentru a îmbunătăți durata de viață a populației noastre în vârstă.
Sistemul HLA și îmbătrânirea
Timus și Imunosenescență
Implicarea timusului este un eveniment caracteristic al îmbătrânirii la oameni și animale. Studiile anatomice indică faptul că timusul atinge greutatea maximă în maturitate sexuală. După pubertate, există o regresie de mărimea timusului. Până la vârsta de 40 sau 50 de ani, masa reprezintă 5-10% din masa inițială. Greutatea maximă a timusului la șoareci - aproximativ 70 rng - apare la vârsta de șase săptămâni, coincizând cu momentul maturității lor sexuale. La șase luni, când șoarecele a realizat doar un sfert sau mai puțin din viața sa, greutatea timusului a scăzut la doar 5 mg (9-12).
Mai mult, creșterea limfocitelor imature la vârstnici reflectă scăderea capacității timusului de a modula diferențierea limfocitelor imature: acest eșec al diferențierii se manifestă printr-o creștere a limfocitelor imature în timus și prin apariția unui numărul de limfocite imature în sângele periferic. Implicarea timusului în prima jumătate a vieții este urmată de o scădere a nivelului de hormoni timici și o creștere a procentului de limfocite T imature. Este surprinzător faptul că, în ciuda involuției timice, majoritatea studiilor nu găsesc o scădere a numărului total de limfocite T sau B în sângele periferic uman sau în organele limfoide animale, deși au fost descrise modificări enzimatice la nivelul limfocitelor și scăderea acestora. enzime legate de ADN (14,19).
Se presupune că implicarea timusului se produce datorită unei scăderi citolitice a țesutului stromal, ale cărui celule exprimă peptide modificate proprii. Pe baza datelor morfometrice ale involuției timice, rata mutațională a unei proteine simple este estimată într-un interval de 2-4 x 10 -6
ori pe an, rata mutațională a acestui model este în concordanță atât cu studii evolutive, cât și cu studii directe (20). La murini, s-a observat că această scădere este legată de apoptoza CD4 +/CD8 + dinocitelor dublu pozitive și că este reglementată în principal la șoareci vechi de zinc și dexametazonă (21). Involutia timica a fost observata la soareci cu nanism hipopituitar al tulpinii Snell-Bagg si Ames (22-24), observandu-se recuperarea timica dupa administrarea prolactinei (25,26). Mai mult, sa raportat că tratamentul șoarecilor neonatali cu anti-prolactină antiser sau cu bromocriptină, un agonist al dopaminei care inhibă eliberarea prolactinei din hipofiza anterioară, afectează dezvoltarea celulelor T din timus și splină (27).