Heparine cu greutate moleculară mică (LMWH) - info-farmacie
La sfârșitul secolului al XIX-lea, mai mulți cercetători europeni au descoperit că coagularea sângelui ar putea fi accelerată prin adăugarea de extracte preparate prin tratarea țesuturilor corpului cu solvenți grași.
La începutul secolului al XX-lea, în 1911, Doyon, în Franța a constatat că extractul apos preparat din ficat de câine gras avea activitate anticoagulantă. El a numit acest extract apos antitrombină (C. R. Soc. Biol., 1911; 70: 341-44). Doyon tehnica de preparare îmbunătățită, precum și studierea amănunțită a efectelor acesteia, în următorii 15 ani.
Peste Atlantic, William Howell, profesor de fiziologie la universitate John Hopkins, în Baltimore a izolat în 1922 un material similar, pe care l-a numit „heparină” (Am. J. Physiol., 1922; 63: 434-5). Termenul „heparină” fusese deja folosit anterior pentru a desemna un extract obținut prin macerarea grasă a ficatului și nu prin extracția apoasă a ficatului degresat.
În restul anilor 1920, Howell i-a studiat extractele de ficat obținute cu solvenți apoși, denumiți generic „heparină”. Primele determinări analitice au indicat că a fost polizaharide care conțin sulf (Bull. Johns Hopkins Hosp., 1928; 42: 199-206). El a vândut primele descoperiri către o companie farmaceutică din Baltimore (Hynson, Westcott și Dunning) pentru a obține finanțare cu care să continue investigarea. Fragmentul inițial din Howell a fost foarte impur, conținând între 1% și 2% din principiul activ. Unele încercări de utilizare a acestuia în timpul transfuziilor au eșuat, ca o consecință a efectelor adverse, atribuibile impurității preparatelor utilizate. Cu toate acestea, extrasele au atras atenția cercetătorilor canadieni și suedezi.
Și astfel, 1928, anul publicării primelor rezultate analitice ale noului extract (a se vedea referința bibliografică în paragraful anterior), David Scott Da Arthur Charles, atasat la Laboratoare Connaught, În Univertistia din Toronto, Canada, și-a început activitatea pentru a obține preparate de puritate suficientă pentru uz clinic. După ce au studiat multe surse, au ajuns la concluzia în 1933 că țesutul pulmonar al bovinelor este cea mai bună sursă pentru obținerea preparatului anticoagulant (J. Biol. Chem., 1933; 102: 437-48).
Preparatul anticoagulant obținut de cercetătorii canadieni din plămânul bovin a fost diferit de preparatele obținute de Howell.
În trieniul următor (1933-1936), Scott Da Charles a îmbunătățit tehnica de purificare pentru a obține un preparat cu puritate suficientă pentru a iniția studii clinice la pacienți. Acest lucru a făcut fezabil primul standard internațional pentru sarea de sodiu a heparinei în 1935.
Alte preparate de heparină de sodiu, obținute de Albert Fischer În Univertistia din Copenhaga (Z. Physiol. Chem., 1933; 216: 274-80) și de Erik jorpes în liceu Karolinska de Stockholm (Acta Med. Scand., 1936; 88: 427-33), de asemenea, conform standardului stabilit.
Erik jorpes a descoperit că heparina este o polizaharidă sulfatată cu acid care interferează cu formarea trombinei (J. Biol. Chem., 1937, 118: 447-57). Mult mai târziu s-a dezvăluit că numărul de unități de zahăr variază în funcție de țesutul utilizat pentru obținerea acestuia, dar, singur, a fost între 12 și 20 de unități monozaharidice (Carbohydrate Res., 1976; 51: 119-217).