GNAO1 o nouă genă de luat în considerare în distonia timpurie.

GNAO1: o nouă genă de luat în considerare în distonia timpurie

Autori:C. Marecos, S. Duarte, I. Alonso, E. Calado, A. Moreira
Locație:Journal of neurology, ISSN 0210-0010, Vol. 66, No. 9, 2018, pp. 321-322
Idiom: Spaniolă
Textul complet nu este disponibil (Aflați mai multe.)
rezumat
Copilul care la 15 luni a fost trimis pentru prima dată pentru evaluare neurologică pediatrică pentru hipotonie și întârziere motorie. La 6 luni putea ține capul în poziție verticală, iar la 10 luni putea sta fără sprijin. La 15 luni, a prezentat o întârziere globală în dezvoltare, hipotonie, distonie generalizată și întârzierea creșterii. Nu au existat semne piramidale sau cerebeloase, iar distonia a rămas similară pe tot parcursul zilei. La 3 ani, nu era în stare să meargă, avea distonie și coree semnificative, provocând disartrie, hipersalivare și dificultăți de hrănire. S-a început levodopa 2 mg/kg/zi și s-a îmbunătățit postura distonică. El a fost capabil să meargă cu sprijin, să-și folosească mâinile pentru a se hrăni, iar hipersalivația și disartria sa îmbunătățit, de asemenea. El nu a tolerat o doză mai mare de 4 mg/kg/zi de levodopa. Până la vârsta de 4 ani, putea merge fără ajutor, mânui o lingură și rosti zece cuvinte de înțeles. Părinții au decis să întrerupă levodopa și pacientul a evoluat cu întârziere globală, hipotonie, distonie și coree.

La vârsta de 6 ani, a fost diagnosticat cu o infecție cu varicela, care a progresat în starea distonică în a doua zi. A fost internat la spital timp de trei zile, unde levodopa în asociere cu risperidonă și diazepam a fost reluată la nevoie. După externare, levodopa a fost întreruptă din cauza agravării distoniei, în timp ce risperidona și diazepamul au fost menținute.

Câteva luni mai târziu, a început să aibă episoade frecvente declanșate de entuziasm și stres, constând în agravarea distoniei și coreei și în debutul balismului. S-a încercat tratamentul cu carbamazepină, clonazepam și acetazolamidă în asociere cu risperidonă, fără îmbunătățiri. A fost admis pentru optimizare terapeutică și a fost externat cu haloperidol și trihexifenidil. El a continuat să aibă episoade frecvente de exacerbare a mișcărilor hiperkinetice, care au fost dificil de controlat cu tratament medical. O anumită îmbunătățire a controlului emoțional a fost observată cu tetrabenazină și propanolol. Valproatul și clorpromazina au fost, de asemenea, testate.

La vârsta de 11 ani, pacientul a fost internat în secția de terapie intensivă din cauza unei a doua stări distonice declanșată de emoții intense și complicată de rabdomioliză (creatin kinază maximă: 11.000 U/ml), insuficiență prerenală și regresie motorie severă, pierzând controlul asupra menținerii capul în poziție verticală. A fost nevoie de agenți sedativi (perfuzie maximă de midazolam de 3 µg/kg/min, ketamină și hidrat de clor) și biperiden. Nu a existat nicio îmbunătățire cu risperidona sau cu doze mai mari de tetrabenazină și propanolol. Dieta ketogenică a fost încercată, fără niciun beneficiu. A fost externat și a fost direcționat către unitatea de reabilitare cu tetrabenazină și midazolam.

Două luni mai târziu, a fost readmis cu un alt episod de stare distonică, controlat cu infuzie de midazolam, hidrat de clor, biperiden, clonidină, clorpromazină și metamizol.

Recunoașterea similitudinilor dintre acest caz și caracteristicile clinice ale copiilor descrise de Ananth și colab. [6] a condus la studiul genei GNAO1. Apoi a fost identificată o variantă patologică, c.626G> A; p.Arg209 Este în gena menționată. Screeningul genetic a fost efectuat prin amplificarea reacției în lanț a polimerazei, urmată de secvențierea directă bidirecțională a regiunilor complete de codificare GNAO1 și a secvențelor flancante intronice. Alte studii metabolice și imagistice au fost normale. Două studii de rezonanță magnetică a creierului și rezonanță magnetică spectroscopică la 2 și 7 ani au fost normale, iar screening-ul pentru mutații în DYT1, SLC2A1 pentru GLUT1 și SCL6A3, negativ. O analiză metabolică extinsă a fost normală, incluzând neurotransmițători în lichidul cefalorahidian, glucoză, aminoacizi și acizi organici, cupru și ceruloplasmină, lactat, piruvat, purine și piramide, homocisteină, electroforeză a transferinei, nivel de biotinidază și biopsie musculară.