GLIMEPIRIDE MEFORMIN ÎN VADEMECUM

DESCRIERE

Glimepirida este

Combinația glimepiridă + metformină (G + M) combină două medicamente antidiabetice orale care acționează prin mecanisme diferite. Este utilizat pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 care nu sunt controlați corespunzător cu fiecare dintre medicamentele în monoterapie.

Mecanism de acțiune: Combinația fixă ​​a acestor două medicamente asigură prin diferite mecanisme de acțiune, următoarele efecte favorabile: Glimepirida crește numărul receptorilor de insulină, ceea ce duce la o reducere a hiperinsulinemiei și a rezistenței la insulină. De asemenea, glimepirida crește sensibilitatea celulelor b la stimularea glucozei, favorizând astfel sinteza și secreția insulinei endogene. La rândul său, deoarece metformina nu acționează în pancreas, nu crește nivelul de insulină, scade gluconeogeneza și producția de glucoză hepatică, concomitent cu faptul că promovează o mai bună utilizare a glucozei la nivel periferic.

Glimepirida închide canalele de potasiu (K +) dependente de ATP ale celulelor b prin legarea de proteine. Membrana se depolarizează și furnizează semnalul pentru ca canalele de calciu (Ca2 +) cu tensiune să se deschidă și să permită intrarea ionilor de calciu. Creșterea concentrației intracelulare de calciu declanșează secreția de insulină. Pe de altă parte, creșterea calciului în citosol activează un al doilea tip de canal de potasiu, canalul de potasiu dependent de calciu (Ca2 +) care se deschide și provoacă repolarizare; acest lucru favorizează închiderea canalelor de calciu, astfel încât ciclul este reluat.

Deși mecanismul de acțiune al metforminei nu este pe deplin clarificat, se știe că crește legarea insulinei de receptorii săi și potențează acțiunea sa la nivel celular. Efectul consistent și direct al metforminei asupra transportului glucozei este întărit la nivelul mușchilor scheletici, prin creșterea transportului intracelular al glucozei. Deoarece mușchii scheletici sunt calitativ cei mai importanți utilizatori de glucoză și cei mai sensibili dintre țesuturile periferice la insulină, se sugerează că efectul hipoglicemiant al metforminei este mediat prin utilizarea crescută a glucozei de către mușchii scheletici.

Odată cu administrarea de glimepiridă pe perioade prelungite, se realizează scăderi susținute ale glucozei periferice, ceea ce se traduce printr-o îmbunătățire a funcției celulelor b pancreatice și prin utilizarea glucozei de către țesutul adipos, hepatic și muscular, care este întărit de acțiune a metforminei mai ales la nivelul țesutului muscular prin calea anaerobă prin inhibarea enzimelor oxidative. Nivelurile ridicate de colesterol, trigliceride și lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL), secundare tulburării metabolice, sunt reduse prin acțiunea metforminei, care crește și activitatea fibrinolitică și scade adezivitatea trombocitelor; aceste efecte contribuie la reducerea riscurilor de complicații cardiovasculare care sunt atât de frecvente de observat la pacienții diabetici.

Metformina scade absorbția glucozei la nivel intestinal în timp ce stimulează centrul de sațietate, ceea ce duce la o scădere a greutății corporale a pacientului cu diabet zaharat supraponderal și ajută la menținerea greutății diabetului cu greutate normală.

Farmacocinetica: Glimepirida este complet absorbită din tractul gastrointestinal cu o biodisponibilitate de 100%, efectele sale fiind semnificative încă din prima oră. Metformina este parțial absorbită în decurs de 1 până la 3 ore, cu biodisponibilitate de 50 până la 60%.

După un dpsis de 4 sau 8 mg de glimepiridă, s-a obținut Cmax. media de 352 ± 222 ng/ml și 591 ± 232 ng/m, respectiv la un Tmax. 2,5 ore. Pentru doze multiple, administrate pe parcursul a 10 zile, s-au raportat cifre Cmax. 309 ± 134 ng/ml (cu 4 mg) și 578 ± 265 ng/ml (cu 8 mg) la un Tmax. 2,8 ore.

După o singură administrare orală de 1 g de metformină la diabetici de tip 2, nivelurile plasmatice maxime au fost de 3,25 mg/ml și au scăzut la mai puțin de 0,1 mg/ml la 24 de ore după administrare. Glimepirida este legată de proteinele plasmatice în proporție de 99,5%, în timp ce metformina este aproape inexistentă și o parte din ea este distribuită în eritrocite.

Glimepirida este metabolizată extensiv de ficat producând 2 metaboliți. Citocromul C450 II C9 este implicat în formarea derivatului ciclohexil-hidroximetilic (activ) și acesta este ulterior biotransformat de enzimele citosolice în metabolitul carboxi (inactiv). Pe de altă parte, metformina nu se biotransformează.

63% din glimepiridă este excretată prin rinichi (aproape toți sub formă de metaboliți) și restul în bilă (de asemenea aproape în întregime sub formă de metaboliți). Metformina este eliminată sub formă renumită în proporție de 90% prin rinichi (secreție tubulară), probabil o cantitate mică este eliminată de salivă.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (T1/2) al glimepiridei este de 5 până la 9 ore, iar cel al metaboliților săi ciclohexil-hidroximetil 3 ore și carboximetabolit 5 ore. Eliminarea plasmatică T1/2 a metforminei la o singură doză este de 1,5 până la 6,2 ore, iar la doze multiple a crescut la 19,8 ore.