Efectul nicotinamidei asupra pierderii de lichide

ISSN 1025 - 5583
Vol. 57, Nє 2 - 1996

Efectul nicotinamidei asupra pierderii de lichid din holera

Fabiбn Mendoza 1, Renzo Leуn 1

Holera din țara noastră a generat importante probleme de sănătate publică. În prezent, este tratat prin recuperarea volumului pierdut și eliminarea V. cholerae, dar nu blocarea acțiunii toxinei. Există dovezi că nicotinamida ar acționa asupra toxinei prin scăderea secreției de apă și electroliți.

Capacitatea nicotinamidei de a reduce pierderile de lichide a fost evaluată la iepurii cu holeră; folosind un studiu experimental randomizat.

Nicotinamida a fost administrată la 10 iepuri sănătoși, cuantificându-le excretele (g/zi), înainte și după administrare pentru a exclude efectele care modifică interpretarea rezultatelor; nu s-au găsit diferențe semnificative statistic (p = 0,3). După 5 zile, pentru a asigura eliminarea medicamentului, iepurii au fost infectați împărțindu-i în 2 grupe de 5; Când a apărut diaree, am administrat nicotinamidă și, respectiv, placebo, am cuantificat scaunele (g/zi) constatând o diferență semnificativă statistic (p

Cuvinte cheie: Nicotinamidă, toxină holerică, nucleotidă proteică de reglementare cu guanină, AMP ciclic.

Efectul nicotinamidei asupra pierderii de lichid din holera

Holera a provocat probleme majore de sănătate publică în țara noastră. În prezent, abordarea terapeutică constă în ambele, recuperarea volumului pierdut și eliminarea microorganismului; cu toate acestea, nu există nicio intervenție terapeutică care blochează acțiunea toxinei. Există dovezi care indică faptul că nicotinamida ar putea acționa asupra toxinei, scăzând pierderile de apă și electroliți.

În această lucrare, capacitatea nicotinamidei de a reduce pierderile de lichide la iepurii infectați cu holera a fost analizată printr-un studiu experimental randomizat. Zece iepuri sănătoși anterior au primit nicotinamidă; masa scaunelor (g/zi) înainte și după administrarea nicotinamidei a fost evaluată pentru a exclude orice efecte secundare care pot modifica rezultatele. Nu au existat diferențe semnificative în masa scaunelor (g/zi) înainte și după administrarea nicotinamidei (p = 0,3). Iepurii au fost infectați cu V. cholerae 5 zile mai târziu (pentru a asigura eliminarea nicotinamidei); apoi au fost împărțiți în două grupuri (A și B) și cinci alocate aleatoriu fiecărui grup. Când a apărut diareea, iepurii din grupul A au primit nicotinamidă, iar iepurii din grupul B au primit placebo. Masa scaunelor a fost cuantificată în ambele grupuri, prezentând o diferență semnificativă (p. 2)

Studiul nostru demonstrează că nicotinamida scade pierderile de lichide cauzate de holera și deschide o nouă cale de terapie.

Cuvinte cheie: Nicotinamidă, toxină holerică, proteine G, AMP ciclic.

INTRODUCERE

Holera este o boală acută a sistemului digestiv care a afectat omenirea din timpuri imemoriale (1,2), având relevanță datorită universalității și mortalității sale ridicate. Astfel, a ajuns în țara noastră de două ori, ultima fiind în 1991 (1.4).

Această boală se manifestă prin producerea de diaree apoasă abundentă care în scurt timp duce la deshidratare și hipovolemie, pe care se învârte tabloul clinic, care, dacă nu este tratat la timp, poate duce la șoc și moarte (2,5).

Strategiile de tratament din secolul actual au fost orientate în jurul recuperării volumului pierdut și al menținerii acestuia; (3,5,6) cu toate acestea, până în prezent nu există o modalitate eficientă de a reduce semnificativ timpul bolii, aplicabil tuturor pacienților, în ciuda utilizării antibioticelor precum tetraciclină (7), care distrug Vibrio cholerae dar nu la toxina sa care este responsabilă pentru pierderea de lichide (8).

Odată ce toxina holerei (TC) pătrunde în enterocit, aceasta acționează asupra subunității alfa a proteinei heterotrimerice G (responsabilă de translația semnalelor extracelulare în răspunsuri intracelulare), catalizând legarea ADP-ribozei citoplasmice la subunitatea menționată, o reacție numită Ribozilarea ADP. Această legare produce activarea permanentă a adenil ciclazei, care la rândul său mărește nivelurile de AMPc, crescând secreția de apă și electroliți (vezi Schema nr. 1). Deci, pentru T.C. activează proteina G, este necesară încorporarea unei molecule ADP-riboză în subunitatea alfa (8,9,10).

Până acum ceva timp nu exista nicio modalitate de a bloca acest proces, neputând acționa terapeutic la acest nivel. Cu toate acestea, sa demonstrat că nicotinamida (NCT) și derivații să scadă nivelurile intracelulare de AMPc, care, așa cum am explicat, sunt esențiale pentru producerea diareei (8,11).

În acest fel, credem că nu trebuie neglijată această posibilitate terapeutică, care, spre deosebire de cele utilizate până în prezent, neutralizează modul de acțiune al toxinei.

Astfel, am realizat acest studiu experimental dublu-orb în care am demonstrat efectul antitoxinic al NCT, prin reducerea pierderii de lichide la iepuri infectați cu V. cholerae.

MATERIAL SI METODE

Acest studiu a fost realizat la Institutul de Medicină Tropicală al Universității Naționale din San Marcos, care are laboratoare echipate în scopuri de cercetare, precum și o creșă pentru îngrijirea animalelor experimentale, în perioada 21 august - 23 septembrie 1995 Am folosit 10 iepuri de rasă „Noua Zeelandă” care îndeplineau următoarele criterii de selecție:

a) Bărbați, fără boli evidente, activi și în stare generală aparent bună.

b) Greutate: între 1000 - 1200 g.

c) Vârsta: între 1,5 - 2,0 luni.

În acest fel, standardizăm sexul, vârsta și greutatea, deoarece suprafața intestinală pe care vor acționa atât CT cât și NCT depinde de factorii menționați.

Aceste animale au primit rații similare de hrană solidă: Conejina (Industrias Purina S.A., Lima - Peru) și lucernă (Medicago sativa) și lichide ad libitum în timpul rulării.
S-a utilizat NCT, la puritate de 99,9%, (Laboratorios ROCHE), care a fost împărțit în doze de 100 mg.
Tulpina de V. cholerae folosit a fost catalogat ca Vibrio cholerae O: 1 biotip El-Tor, serotipuri multiple (Ogawa și Inaba); a fost izolat și cultivat prin metode bacteriologice standard și furnizat de Departamentul de Microbiologie al Universidad Nacional Mayor de San Marcos.