Colestaza intrahepică; etica sarcinii Centrul de informare a bolilor genetice și rare (GARD) - an

Informații în engleză Titlu

rezumat rezumat

Simptome Simptome

Cauză Cauză

Colestaza intrahepatică în timpul sarcinii poate fi cauzată de (mutații) în genele ABCB11 sau ABCB4, dar în majoritatea cazurilor (75% din cazuri) cauza este necunoscută, deși se crede că sunt implicați factori genetici și de mediu.

informare

Mutațiile dintr-o singură copie a genei ABCB11 duc la colestază intrahepatică a sarcinii. Toți oamenii au două copii ale fiecărei gene; un exemplar vine de la tată și unul de la mamă. Gena ABCB11 oferă instrucțiuni pentru producerea unei proteine ​​numite BESP. Această proteină se găsește în ficat, iar funcția sa principală este de a muta sărurile biliare (o componentă a bilei) din celulele hepatice, ceea ce este important pentru eliberarea normală a bilei. Mutațiile pot fi de diferite tipuri. În multe cazuri, femeile cu colestază intrahepatică a sarcinii au o variantă comună (polimorfism) în gena ABCB11, rezultând o modificare a unui bloc de proteine ​​(aminoacid) în proteina BESP. Mai exact, aminoacidul valină este substituit aminoacidului alanină la poziția 444 a proteinei (scrisă ca V444A). Această modificare duce la o reducere a cantității de proteină BSEP în celulele hepatice. În alte cazuri, mai rare, există o mutație într-o copie a genei ABCB11 care reduce în continuare cantitatea sau funcția proteinei BSEP, în comparație cu cele cu polimorfisme. [1]

Cu toate acestea, la femeile cu oricare dintre aceste tipuri de modificări genetice ale genei ABCB11, secreția de bilă este de cele mai multe ori suficientă. Cu toate acestea, în timpul sarcinii, nivelul hormonilor estrogen și progesteron crește și acest lucru reduce și mai mult funcția BSEP, ducând la colestază intrahepatică a sarcinii.

O altă boală, numită colestază benignă recurentă intrahepatică de tip 2, este cauzată de mutații din ambele copii ale genei ABCB11, rezultând o reducere de 40 până la 50% a transportului sării biliare. Episoadele de colestază apar în timpul infecțiilor virale, sarcinii și cu utilizarea contraceptivelor orale. Ocazional, persoanele cu colestază intrahepatică benignă recurentă de tip 2 au fost ulterior diagnosticate cu o afecțiune mai severă numită colestază intrahepatică familială progresivă de tip 2, când simptomele lor se agravează. În această boală există, de asemenea, o mutație în ambele copii ale genei ABCB11, dar care duce la o reducere de 70%, ceea ce duce la absența totală (sau aproape totală) a transportului sărurilor biliare în afara ficatului. [3. 4. 5]