CISAPRIDA IN VADEMECUM

DESCRIERE

Cisapridul este un agent gastrointestinal procinetic indicat pentru tratamentul bolii de reflux gastroesofagian. Deși cisapridul este similar din punct de vedere structural cu metoclopramida, lipsește efectele andi-dopaminergice ale metoclopramidei și, prin urmare, produce mai puține efecte extrapiramidale. Cisapridul este, de asemenea, utilizat în tratamentul gastroparezei diabetice. Cu toate acestea, cisapridul prelungește intervalul QT și poate provoca torsada vârfurilor, în special atunci când este administrat în asociere cu alte medicamente care inhibă eliminarea acestuia. Datorită potențialelor reacții adverse cardiace grave pe care le poate produce, cisapridul trebuie utilizat numai în acele circumstanțe care îl fac esențial. În unele țări, cisapridul este utilizat numai în spitale pentru câteva indicații foarte precise

Mecanism de acțiune: Cisapridul stimulează eliberarea acetilcolinei din terminațiile nervoase postganglionare ale plexului mienteric corespunzătoare mușchilor longitudinali ai tractului digestiv, promovând astfel motilitatea gastro-intestinală. Mecanismul acțiunii procinetice a cisapridului nu este cunoscut exact. Acționează ca un agonist și antagonist al receptorilor serotoninergici ai tractului digestiv, fiind un agonist împotriva receptorilor 5-HT4 și un antagonist al receptorilor 5-HT3. Se consideră că efectele procinetice se datorează mai mult efectelor sale asupra receptorului 5-HT4, deoarece stimularea acestor receptori determină relaxarea mușchilor netezi ai esofagului șobolanului și contracția fibrelor musculare netede ale stomacului uman și din colonul cobaiul. Ca urmare a acestor efecte, cisapridul determină ca țesuturile esofagiene să fie mai puțin expuse la acidul gastric, produce o contracție mai mare a sfincterului gastroesofagian, o motilitate mai mare a esofagului și o viteză mai mare de golire a stomacului cu o reducere a tranzitului prin colon.

Deși mecanismul de acțiune al efectelor cisapridului asupra conducerii cardiace este necunoscut, acest medicament prezintă o asemănare structurală puternică cu procainamida, un medicament care determină prelungirea intervalului QT, aritmiile ventriculare și torsadele vârfurilor.

Farmacocinetica: cisapridul se administrează pe cale orală. După o doză orală, biodisponibilitatea absolută este de 40-50%, producând concentrații plasmatice maxime după 1-2 ore. Efectele sale terapeutice încep să fie observate după 30-60 de minute. Cisapridul este legat de 98% de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Cisapridul este metabolizat de sistemul enzimatic al citocromului P450, în special de sistemul CYP3A4.

La fel ca toate medicamentele care sunt metabolizate de acest sistem enzimatic, cisapridul este susceptibil să producă interacțiuni importante cu medicamente care sunt inhibitori ai sistemului sau care sunt, de asemenea, metabolizate de acesta. .

Timpul de înjumătățire prin eliminare al cisapridului de aproximativ 10 ore la voluntarii sănătoși poate fi substanțial crescut la pacienții cu insuficiență hepatică sau la vârstnici. În acest din urmă, concentrațiile la starea de echilibru tind să fie mai mari. Cisaprida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, deoarece au fost raportate prelungiri ale QT și aritmii cardiace la acești pacienți.

INDICAȚII

Tratamentul arsurilor la stomac asociate cu boala de reflux esofagian

• Adulți și adolescenți: tratamentul trebuie început cu 10 mg de patru ori pe zi, administrat cu 15 minute înainte de mese și la culcare. La unii pacienți, poate fi necesară 20 mg de 4 ori pe zi. S-a demonstrat că dozele de 20 mg de două ori pe zi sunt eficiente la pacienții cu arsuri la stomac moderate și cu antecedente de esofagită erozivă.
• Vârstnici: se utilizează doze pentru adulți, deși trebuie luat în considerare faptul că această populație este mai sensibilă la efectele altor medicamente și afecțiuni care pot crește riscul de efecte cardiace
• Copii: doze de 0,1-0,2 mg/kg/doză sunt recomandate de 3 sau 4 ori pe zi. Nu depășiți 10 mg/doză sau 40 mg/zi
• Nou-născuți: începeți tratamentul cu 0,1 mg/kg/doză la fiecare 8 ore. Dacă este necesar, aceste doze pot fi crescute la 0,2 mg/kg la fiecare 6 până la 8 ore. 0,2 mg/kg/doză nu trebuie depășită
• Preterm: Siguranța și eficacitatea cisapridului la sugarii prematuri nu au fost stabilite.

Întreținerea esofagitei erozive vindecate

Tratamentul gastroparezei diabetice

• Adulți: 80 mg/zi PO.
• Vârstnici: 80 mg/zi PO
• Adolescenți: 80 mg/zi PO.
• Copii: 0,6-0,8 mg/kg/zi trebuie să treacă de la 10 mg pe doză și 40 mg/zi
• Nou-născuți: 0,6 mg/kg/zi fără a depăși 0,2 mg/kg/doză
• Nou-născuți: 0,6 mg/kg/zi fără a depăși 0,2 mg/kg/doză.

Pacienți cu insuficiență hepatică: dozele inițiale de cisaprid trebuie reduse cu 50%

Pacienți cu insuficiență renală: dozele de cisapridă trebuie reajustate în funcție de clearance-ul creatininei:

CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Cisaprida este contraindicată la toți acei pacienți care prezintă o prelungire a intervalului QT pe electrocardiograma anterioară (> 450 msec) sau la pacienții cu antecedente de prelungire QT. Aproximativ 70 de decese cauzate de aritmii cauzate de cisapridă au fost raportate din 1993, deși multe dintre aceste decese au avut loc la pacienții tratați concomitent cu alte medicamente sau care au suferit anterior de aritmii. Prin urmare, cisapridul este contraindicat la pacienții cu antecedente de prelungire a QT sau rudele cu sindrom QT lung congenital sau care au suferit orice tip de aritmii, boli ischemice, insuficiență cardiacă congestivă sau disfuncție ventriculară, insuficiență respiratorie sau boli ale valvelor cardiace.

Cisaprida este contraindicată la pacienții cu dezechilibre electrolitice (hipocalcemie, hipokaliemie, hipomagnezemie) sau la acei subiecți cu afecțiuni care le predispun la un dezechilibru electrolitic precum anorexie, deshidratare, diaree severă, hipovolemie, malnutriție, insuficiență renală, vărsături. Cetoacidoză puternică, diabetică. sau tratament cu diuretice care nu economisesc potasiu. De asemenea, este contraindicat la pacienții aflați sub tratament cu medicamente care prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care inhibă sistemul enzimatic CYP3A4.