Caracterizarea polifenolilor și acțiunea acestora asupra sirtuinelor la modelele de inflamație intestinală și

Caracterizarea polifenolilor și acțiunea acestora asupra sirtuinelor în modele de inflamație intestinală și cancer

Autori:Antonio Javier Alcaide Molina
Directorii tezei:Virginia Motilva Sánchez (dir. Tes.), Elena María Talero Barrientos (dir. Tes.)
Citind: La Universitatea din Sevilla (Spania) în 2015
Idiom: Spaniolă
Număr de pagini: 154
Subiecte:
- Stiinte Medicale
  - Farmacologie
    - Medicamente naturale
Link-uri
- Teză în acces liber în: Idus
rezumat
- Studiul produselor din natură, fie că provin din plante, animale nevertebrate sau microorganisme, continuă să fie unul dintre cele mai consistente procedee pentru descoperirea de noi compuși care pot duce la dezvoltarea medicamentelor. În acest sens, este interesant de observat că aproximativ jumătate din noile medicamente introduse între 1981 și 2006 provin din produse naturale.
  
  Dintre toți, polifenolii sunt unul dintre cele mai studiate grupuri; cu toate acestea, sunt în curs cercetări cu noi specii de plante, studii cu extracte polifenolice, precum și căutarea derivaților cu interes farmacologic. Sunt metaboliți secundari ai plantelor implicați în general în mecanismele de apărare împotriva agresiunilor externe. Cu mai mult de 8.000 de variante structurale, baza structurală comună este prezența unuia sau mai multor inele fenolice.
  
  Activitatea anti-radicală liberă a polifenolilor este descrisă pe scară largă, constituind cei mai puternici antioxidanți prezenți în dieta noastră. Cu toate acestea, noi proprietăți sunt încă cercetate și în acest sens se remarcă activitatea antiinflamatoare.
  
  Inflamația este o reacție a microcirculației caracterizată prin migrarea proteinelor serice și a leucocitelor din sânge în țesutul extravascular. Această migrație este reglementată de eliberarea secvențială a mediatorilor vasoactivi și chimiotactici, cum ar fi histamina, 5-OH-triptamina, moleculele de aderență și citokinele, cum ar fi factorul de necroză tumorală-¿(TNF-¿), sau interleukinele 1, 6, 8 și 10. Aceste procese sunt însoțite de o creștere a temperaturii locale, roșeață, umflare, durere și pierderea funcției țesuturilor, iar la nivel celular mecanismele de reglare sunt complexe, implicând diverse căi de semnalizare.
  
  Dovezile privind asocierile multiple dintre bolile inflamatorii cronice și diferitele tipuri de neoplasme sunt de mare interes; printre acestea se numără cele care implică boala inflamatorie intestinală (IBD) și progresia către cancerul de colon. IBD este un termen folosit pentru a defini un grup de tulburări inflamatorii intestinale cronice, care afectează în principal intestinul gros, de etiologie necunoscută. Acest grup de tulburări include colita ulcerativă (UC) și boala Crohn (CD). Ambele patologii se caracterizează prin apariția unei inflamații acute recurente a segmentelor intestinului subțire și/sau colonului, cu manifestări clinice atât intestinale, cât și extraintestinale, care prezintă frecvent recurențe.
  
  Sirtuinele sunt histone deacetilaze de tip III, larg distribuite în natură, cu implicații dovedite în procese precum inflamația, senescența celulară, diferențierea celulară sau metabolismul. Mecanismul său de reglare se datorează capacității sale de deacetilare atât a histonelor, cât și a proteinelor non-histonice. Există numeroase studii care arată modul în care creșterea polifenolilor din dietă protejează împotriva bolilor neurodegenerative, cardiovasculare, inflamatorii și metabolice, iar rolul lor în unele procese canceroase este discutat, întotdeauna o consecință a activității deacetilazei sirtuinelor. Resveratrolul a fost primul compus polifenolic care a demonstrat că activează sirtuina 1 (SIRT1) și au fost deja descriși derivați care sunt de până la 800 de ori mai eficienți. Modularea sirtuinelor prin intermediul altor regulatori, cum ar fi proteina kinază activată cu AMP (AMPK), este un domeniu de mare dezbatere și studiu; În plus, participarea ambelor proteine la reglarea procesului de autofagie este analizată.