Caracteristicile medicamentelor antiepileptice; Epilepsia de azi
Tratamentul epilepsiei cu medicamente a început în secolul al XIX-lea cu utilizarea bromurilor. De atunci, au fost dezvoltate o serie de medicamente care sunt utilizate în mod obișnuit astăzi, iar altele sunt în curs de investigare. Indiferent de medicament, acesta efectuează în mod necesar diverse etape, de la ingestie până la producerea efectelor clinice
Modificările pe care le suferă medicamentele (medicamente sau medicamente) în organism sunt rezumate în următorul tabel:
Ca orice medicament, medicamentele anticonvulsivante au efecte secundare care uneori sunt severe și pot duce la întreruperea tratamentului.
Medicamentele anti-convulsii interacționează între ele, deci este mai bine să evitați asocierile. Ocazional acestea pot fi încercate și în aceste cazuri este necesar să se țină cont de efectele reciproce la nivelurile respective:
Cu medicamente anticonvulsivante cunoscute, mai mult de 80% din cazurile de epilepsie pot fi controlate în mod satisfăcător, deși nu întotdeauna cu primul tratament ales.
După cum am menționat în liniile directoare generale, cea mai recomandată este monoterapia (terapia cu un singur medicament). întrucât în cazul asociațiilor de medicamente este dificil să se știe cărui medicament să atribuie atât efecte terapeutice, cât și efecte nedorite și acestea cresc odată cu interacțiunile.
Cuantificarea nivelurilor serice ale medicamentelor anticonvulsivante este un adjuvant valoros. La începutul unui tratament, acestea servesc drept ghid pentru ajustarea dozelor, atâta timp cât sunt efectuate după timpul necesar pentru a ajunge la o stare stabilă (atunci când nivelurile de medicament circulante au fluctuații minime). Dacă pacientul este bine controlat și nu există manifestări colaterale, nu este necesar să repetați periodic nivelurile, dar dacă nu există un control bun sau există efecte colaterale sau toxice, este recomandabil să le faceți pentru a decide modificările pertinente.
DROGURI TRADIȚIONALE
Așa-numitele medicamente tradiționale sunt cele care sunt utilizate de câteva decenii și ale căror efecte terapeutice, colaterale și toxice sunt deja foarte cunoscute: fenobarbital, fenitoină, primidonă, carbamazepină, valproați și benzodiazepine, care vor fi descrise în mecanismele lor de acțiune, indicații, efecte colaterale și toxice.
Fenobarbital. A fost introdus în clinică în 1912 ca hipnotic și tranchilizant, dar a fost descoperit de Hauptmann în același an că crizele epileptice au avut o reducere marcată odată cu utilizarea sa. .
Indicații: convulsii tonico-clonice generalizate și convulsii parțiale.
Efecte colaterale și toxice: sedare, ataxie, amețeli, insomnie, hiperkinezie, modificări ale dispoziției, agresivitate, disfuncție cognitivă, impotență, libidou redus, folat, deficit de vitamina K și D, osteomalacie, contractură de Dupuytren, umăr înghețat, anomalii ale țesutului conjunctiv, erupție cutanată.
În ciuda efectelor secundare, este foarte eficient și ieftin. Multe dintre efecte sunt dependente de doză, deci o supraveghere adecvată, cu cea mai mică doză eficientă, îmbunătățește tolerabilitatea.
Fenitoina. (Wilder) Merritt și Putnam în 1938 au descoperit efectul anticonvulsivant al fenitoinei fără efect hipnotic, ceea ce a însemnat o schimbare foarte notabilă în tratamentul epilepsiei, până atunci pe bază de bromuri și fenobarbital și a fost primul produs care a prezentat eficacitate anticonvulsivantă la animale înainte de a fi testat pe oameni.
Indicații: convulsii parțiale și convulsii tonico-clonice generalizate.
Efecte colaterale și toxice: ataxie, amețeli, letargie, sedare, cefalee, diskinezie, encefalopatie acută, modificări ale dispoziției, depresie, agresivitate, sindrom cerebelos cronic, neuropatie periferică; date de hipersensibilitate (erupție cutanată, febră, anemie); deficit de folat, anemie megaloblastică, afectarea măduvei osoase; hepatită, deficit de vitamina K, defecte de coagulare; scăderea imunoglobulinelor (proteine care alcătuiesc anticorpii sau apărarea organismului), decalcifiere, disfuncție tiroidiană, disfuncție hormonală, pierderea libidoului, tulburări ale țesutului conjunctiv, pseudolimfom, vasculită, miopatie; trăsături faciale grosiere, hirsutism (exces de voalare la femei), gingii umflate.
Carbamazepina. . La sfârșitul anilor 1950, a fost testat cu succes ca anticonvulsivant și ca tratament pentru nevralgia trigemenului, stabilindu-se în anii următori drept unul dintre cele mai importante anticonvulsivante din lume.
Indicații: convulsii parțiale și convulsii tonico-clonice generalizate.
Efecte secundare și toxice: somnolență, oboseală, amețeli, ataxie, diplopie, vedere încețoșată, erupții cutanate și alte reacții cutanate, discrazii ale măduvei osoase, hiponatremie, retenție de apă și nefrită.
Valproate. B.S. Baronul l-a sistematizat pentru prima dată în 1882 și a fost utilizat inițial ca solvent organic. Meunier, în 1963, a fost primul care și-a identificat acțiunea antiepileptică în timp ce l-a folosit ca solvent în screeningul noilor medicamente antiepileptice. Primele studii clinice au fost raportate de Carraz în 1964 și de atunci utilizarea acestora a fost din ce în ce mai răspândită.Acidul valproic a derivat magneziu, sodiu și divalproat de sodiu valproat.
Indicații. Convulsii parțiale și toate tipurile de convulsii generalizate (tonic-clonice, absențe, mioclon, atonice).
Efecte secundare și toxicitate: toxicitate hepatică severă la copii mici (efect rar), pancreatită, insuficiență renală, amețeli, tulburări cognitive, agresivitate, tremor, slăbiciune, encefalopatie, trombocitopenie, neutropenie, anemie aplastică, subțierea și pierderea părului, creșterea în greutate .
Există medicamente noi (oxcarbazepină, lamotrigină, felbamat, gabapentină, vigabatrin, topiramat, levetiracetam etc.) care sunt utilizate în prezent în cazurile considerate refractare și a căror adevărată utilitate va fi evaluată în timp.